盐酸厄洛替尼片人体生物等效性试验

1、试验目的

主要研究目的：以孔府制药生产的盐酸厄洛替尼片为受试制剂，以Roche S.P.A的盐酸厄洛替尼片(商品名：Tarceva®)为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，比较盐酸厄洛替尼片在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。 次要研究目的：评价中国健康受试者单次空腹口服盐酸厄洛替尼片受试制剂和参比制剂后的安全性。

2、试验设计

试验分类

生物等效性试验/生物利用度试验

试验分期

其它：

设计类型

交叉设计

随机化

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁至

65岁

性别

男+女

健康受试者

有

入选标准

1.受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；

2.年龄为18~65周岁(包括18周岁和65周岁)的男性和女性受试者，性别比例适当；

3.男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数(BMI)在19.0~26.0kg/m2范围内(包括临界值)；

4.受试者(包括男性受试者)在筛选期及未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施(附录2)且无捐精、捐卵计划；

5.受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。

排除标准

1.对替尼类或任意药物组分有过敏史者；

2. 有过敏史、或曾有其他药物、食物等过敏史经研究者判定不宜入组者；

3. 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；

4. 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；

5. 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者；

6. 乳糖不耐受者(曾发生过喝牛奶腹泻者)；

7. 筛选前6个月内有药物滥用史者；

8. 筛选前3个月内使用过毒品；

9. 给药前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者；

10. 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血(≥200mL)，接受输血或使用血制品者；

11. 受试者(女性)处在哺乳期；

12. 受试者在未来6个月内未采取有效避孕措施且有生育或捐精、捐卵计划；

13. 在服用研究药物前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物(如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类)者；

14. 给药前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者；

15. 筛选前4周内接受过疫苗接种者；

16. 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或烟碱筛查阳性，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；

17. 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位(1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)，或试验期间不能禁酒者；

18. 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料(8杯以上，1杯=250mL)者；

19. 在筛选前7天内过量食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者；

20. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；

21. 生命体征检查异常经研究者判断有临床意义者(参考正常值范围(包括临界值)：坐位收缩压90~139mmHg，舒张压50~89mmHg，脉搏55~100次/分，体温(耳温)35.4~37.7℃，呼吸16~22次/分)；

22. 体格检查、实验室检查(血常规、尿常规、血生化、输血四项、凝血功能、妊娠检查(女性)、毒品筛查、烟碱筛查等)、12导联心电图及胸部X片检查任何项目异常并经研究者判断有临床意义者；

23. 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者；

24. 女性受试者在筛选期或试验过程中妊娠检查结果阳性者；

25. 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者或药物滥用筛查阳性者(吗啡、冰毒、氯胺酮、摇头丸、大麻)；

26. 自筛选至-1天入院期间：罹患疾病、服用过药物经研究者判定不能入组者；食用过巧克力、富含咖啡因、富含黄嘌呤的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者；

27. 研究者判定受试者任何不适宜参加试验的情况。

目标入组人数

国内试验48人

实际入组人数

登记人暂未填写该信息

4、试验分组

试验药

序号

名称

用法

1.

盐酸厄洛替尼片

片剂；规格：0.15g；空腹口服一天1次，1次0.15g。用药时程：2周期交叉给药。

对照药

序号

名称

用法

1.

盐酸厄洛替尼片 英文名：Erlotinib Hydrochloride Tablets，商品名：特罗凯

片剂；规格：150mg；空腹口服一天1次，1次150mg。用药时程：2周期交叉给药。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号

指标

评价时间

终点指标选择

1

AUC0-t、AUC0-∞和Cmax

服药后72.0小时

有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号

指标

评价时间

终点指标选择

1

Tmax、λz、t1/2和AUC_%Extrap

服药后72.0小时

有效性指标+安全性指标

2

不良事件，严重不良事件，伴随用药，临床实验室结果的改变(血常规、血生化、尿常规等)，临床症状、生命体征测定结果，12-导联心电图和体格检查结果。

服药后72.0小时

安全性指标

6、数据安全监察委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有