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奥希替尼的耐药机制与耐药原因
(Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291)是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它不但能够抑制激活性EGFR基因突变，而且可以抑制携带EGFR T790M抗性突变的EGFR功能。奥希替尼对中枢神经系统肿瘤转移也表现出临床疗效。
随着奥希替尼的广泛应用，发现长期使用奥希替尼，会出现耐药性。目前已经发现一系列的耐药机制，包括EGFR C797S突变、MET扩增、替代激酶活化、表型改变和小细胞转化等。
导致奥希替尼耐药的原因有哪些：
1、EGFR基因，发生再次耐药突变，占所有患者的45%。
2、其他基因突变包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等，各种常见的、不常见的肺癌驱动基因。
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