埃万妥单抗(Amivantamab)详细说明书

埃万妥单抗(Amivantamab)是由强生旗下杨森公司开发的全球首款靶向EGFR/MET双靶点的双特异性抗体药物，于2021年5月21日获得美国FDA批准，开创性地成为治疗EGFR外显子20插入突变型非小细胞肺癌的首个靶向疗法。该药物通过同时阻断EGF受体和MET受体的信号通路，为特定基因突变的肺癌患者提供了治疗选择。

一、适应症

1、‌EGFR外显子19缺失或外显子21L858R取代突变非小细胞肺癌的一线治疗：‌

埃万妥单抗与‌拉泽替尼‌联合，用于一线治疗经FDA批准的检测方法证实具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21L858R取代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

2、‌EGFR外显子19缺失或外显子21L858R取代突变非小细胞肺癌的既往治疗：‌

埃万妥单抗与‌卡铂和培美曲塞‌联合，适用于治疗接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或治疗后出现疾病进展、经检测具有EGFR外显子19缺失或外显子21L858R取代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。

3、‌EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的一线治疗：‌

埃万妥单抗与‌卡铂和培美曲塞‌联合，用于一线治疗经FDA批准的检测方法证实具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。

4、‌EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的既往治疗：‌

埃万妥单抗作为‌单药‌，适用于治疗铂类化疗期间或之后出现疾病进展、经FDA批准的检测方法证实具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。

二、用法用量

1、患者选择

根据FDA批准的测试检测到的突变的存在，选择患者接受埃万妥单抗治疗：

(1)对于EGFR外显子19缺失或外显子21L858R取代突变的NSCLC一线治疗，治疗方案为埃万妥单抗与lazertinib联合使用。

(2)对于既往治疗过具有EGFR外显子19缺失或外显子21L858R取代突变(EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的疾病进展)的局部晚期或转移性NSCLC，治疗方案为埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞。

对于EGFR外显子20插入突变的NSCLC一线治疗，治疗方案为埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞。

(3)对于既往治疗过具有EGFR外显子20插入突变的NSCLC，治疗方案为埃万妥单抗作为单一代理。

测试来源：肿瘤或血浆标本。从初步诊断开始，可以随时进行测试。一旦确定了EGFR突变状态，就不需要重复检测。

2、埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞推荐剂量

(1)基线体重小于80公斤

推荐剂量1,400mg：从第1周到第4周每周(共4剂)；第1周-第1天和第2天分次输注；第2至4周-第1天输注；第5周和第6周-无剂量。

推荐剂量1,750mg：从第7周开始每3周一次。

(2)基线体重大于或等于80公斤

推荐剂量1,750mg：从第1周到第4周每周(共4剂)；第1周-第1天和第2天分次输注；第2至4周-第1天输注；第5周和第6周-无剂量。

推荐剂量2,100mg：从第7周开始每3周一次。

后续体重变化不需要调整剂量。

(3)埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞的给药顺序和方案

埃万妥单抗与卡铂和培美曲塞联合使用时，推荐给药顺序为：首先使用培美曲塞，其次使用卡铂，最后使用埃万妥单抗。

a.培美曲塞的给药方案

剂量和给药方式：培美曲塞500mg/m²静脉注射。每3周一次，持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

b.卡铂的给药方案

剂量和给药方式：卡铂AUC5静脉注射。每3周一次，最多12周。

c.埃万妥单抗的给药方案

剂量和给药方式：埃万妥单抗静脉注射。每3周一次，持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、埃万妥单抗联合拉泽替尼或作为单药推荐剂量

(1)基线体重小于80公斤

1050mg推荐剂量：第1周-第1天和第2天分次输注；第2至5周-第1天输注；第6周–无剂量；从第七周开始每2周一次。

(2)基线体重大于或等于80公斤

1400mg推荐剂量：第1周-第1天和第2天分次输注；第2至5周-第1天输注；第6周–无剂量；从第7周开始每2周一次。

4、术前给药

在初始输注埃万妥单抗之前(第1周、第1天和第2天)，要进行术前用药，以降低输注相关反应的风险。

糖皮质激素仅在第1周、第1天和第2天给药时需要给药，并在长时间给药中断后重新开始时给药，然后根据需要进行后续输注。在所有输注前同时给予抗组胺药和退热药。

(1)抗组胺药

a.药物与剂量：苯海拉明(25至50mg)或其他等效药物。

b.静脉注射：埃万妥单抗给药前15至30分钟。

c.口服：埃万妥单抗给药前30至60分钟。

(2)解热药

a.药物与剂量：对乙酰氨基酚(650至1,000mg)。

b.静脉注射：埃万妥单抗给药前15至30分钟。

c.口服：埃万妥单抗给药前30至60分钟。

(3)糖皮质激素

a.药物与剂量：地塞米松(20mg)或其他等效药物。

b.给药途径：静脉注射。

c.给药时间窗口：埃万妥单抗给药前45至60分钟。

(4)糖皮质激素

a.药物与剂量：地塞米松(10mg)或其他等效药物。

b.给药途径：静脉注射。

c.给药时间窗口：埃万妥单抗给药前45至60分钟。

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三、不良反应剂量调整

当埃万妥单抗发生不良反应时，剂量减少分以下情况：

1、原剂量为1,050mg

第一次剂量减少至700mg，第二次剂量减少至350mg，第三次剂量减少则停用埃万妥单抗。

2、原剂量为1,400mg

第一次剂量减少至1050mg，第二次剂量减少至700mg，第三次剂量减少则停用埃万妥单抗。

3、原剂量为1,750mg

第一次剂量减少后为1,400mg，第二次剂量减少后为1,050mg；第三次剂量减少则停用埃万妥单抗。

4、原剂量为2,100mg

第一次剂量减少后为1,750mg，第二次剂量减少后为1,400mg；第三次剂量减少则停用埃万妥单抗。

四、剂型规格

埃万妥单抗为注射剂，规格为350mg/7mL(50mg/mL)无色至淡黄色溶液，装在单剂量小瓶中。

五、不良反应

1、不良反应(≥20%)

埃万妥单抗常见的不良反应为皮疹、输液相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘、呕吐。

2、实验室异常(≥20%)

埃万妥单抗常见的实验室异常为淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、钾减少、碱性磷酸酶升高、葡萄糖升高、γ-谷氨酰转移酶升高、钠减少。

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六、注意事项

1、输液相关反应

在出现IRR的第一个迹象时中断输液。根据严重程度降低输注速率或永久停用埃万妥单抗。

2、间质性肺病/肺炎

监测表明间质性肺病的新症状或恶化症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用埃万妥单抗，如果确诊间质性肺病/肺炎，则永久停用。

3、静脉血栓栓塞

与拉泽替尼同时使用时，建议在治疗的前四个月进行预防性抗凝治疗。监测静脉血栓栓塞的体征和症状，并在医学上适当地进行治疗。根据严重程度停用埃万妥单抗和拉泽替尼。一旦开始抗凝治疗，请由医疗保健提供者自行决定以相同剂量恢复埃万妥单抗和拉泽替尼。尽管进行了抗凝治疗，但永久停用埃万妥单抗并继续使用拉泽替尼治疗复发性静脉血栓栓塞。

4、皮肤科不良反应

可引起严重皮疹，包括中毒性表皮坏死松解症和痤疮样皮炎。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用埃万妥单抗。

5、眼部毒性

立即将眼部症状恶化的患者转诊给眼科医生。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用埃万妥单抗。

6、胚胎-胎儿毒性

可对胎儿造成伤害。告知具有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

七、禁忌

说明书尚未明确。

八、特殊人群用药

1、怀孕

根据作用机制和动物模型研究结果，埃万妥单抗在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用埃万妥单抗的可用数据或动物数据来评估妊娠期埃万妥单抗的风险。动物模型中EGFR的破坏或耗竭导致胚胎-胎儿发育受损，包括对胎盘、肺、心脏、皮肤和神经发育的影响。EGFR或MET信号传导的缺失导致动物胚胎致死、畸形和产后死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

没有关于母乳中存在埃万妥单抗、对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于埃万妥单抗可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，建议女性在埃万妥单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。

3、具有生殖潜力的人群

埃万妥单抗给孕妇服用时可对胎儿造成伤害，在开始埃万妥单抗之前验证具有生育潜力的女性的怀孕状况。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂埃万妥单抗后3个月内采取有效的避孕措施。

4、儿童患者

埃万妥单抗在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年患者

在65岁≥的患者和年轻患者之间，在安全性或有效性方面没有观察到埃万妥单抗临床上重要的差异。

九、药物相互作用

根据说明书信息，目前尚未进行埃万妥单抗药物相互作用的研究。

十、保质期

24个月。

十一、储存条件

埃万妥单抗应避光存放在2°C至8°C的冰箱中，不要冷冻。

十二、药代动力学

分配：埃万妥单抗平均(%CV)分布容积为5(24%)L。

消除：平均(%CV)线性清除率(CL)为0.26L/天(30%)，平均终末半衰期为14天(33%)。