Hemay102在晚期实体瘤患者中剂量递增Ⅰ期临床研究

1、试验目的

主要目的：评价Hemay102在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 次要目的：评价Hemay102在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；初步评价Hemay102的抗肿瘤疗效。

2、试验设计

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

设计类型

单臂试验

随机化

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁至

70岁

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1.年龄：≥18岁且≤70周岁，男性或女性；

2.经组织学或细胞学确认患有晚期或转移性实体瘤（如果是局部晚期肝细胞癌或转移性肝癌，可接受临床确诊），且经标准治疗失败，或无法接受/无有效治疗的患者；

3.至少有一个可评价的肿瘤病灶（螺旋CT扫描长径≥10mm，符合RECIST1.1版标准要求）；

4.入组前1周内ECOG PS评分0~1；

5.预计生存时间3个月以上；

6.适当的造血功能：白细胞计数≥3 × 109/L；绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 109/L；血小板计数≥100 × 109/L；血红蛋白≥90 g/L；

7.适当的肝功能：总胆红素≤1.5 ×正常值上限（ULN）；门冬氨酸转移酶（AST）≤2.5 × ULN；丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 × ULN；

8.适当的肾功能：血清肌酐≤1.5 × ULN或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min；

9.对于临床确诊的不可切除的局部晚期肝细胞癌或转移性肝癌，患者肝功能满足：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN，Child-Pugh 评分A级或B级（≤7分），血氨≤100μmol/L（仅限肝细胞癌患者）；

10.有生育能力的合格男性或女性患者必须同意在试验期间和末次给药后至少12周内使用可靠的避孕方法(激素或屏障法)；

11.受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

排除标准

1.已知发生或疑似脑转移的受试者：具有提示发生脑转移体征或症状的受试者不允许参与研究，除非经CT或MRI排除了脑转移，但脑转移病灶已控制的受试者可以入选（放射治疗后至少4周内没有放射性进展和/或手术切除治疗后没有出现神经症状或体征）；

2. 入组前4周之内曾经接受过放射治疗；

3. 在入组前2周内或研究期间需合并使用可能影响本品代谢的药物，如CYP3A4强诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英等）或强抑制剂（克拉霉素、蛋白酶抑制剂、三唑类抗真菌药等）；

4. 既往接受过蒽环类药物治疗；或已知对蒽环类药物（例如：阿霉素、表柔比星）有过敏史的患者；

5. 活动性感染或HIV阳性感染者或其他严重疾病；

6. 未经治疗的活动性丙型肝炎（抗HCV抗体阳性或HCV RNA阳性患者不能入组）；未经治疗的活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA ≥ 2000 IU/mL）（注：如果符合下列标准，经治疗控制的乙肝受试者也符合入选条件：在研究药物首次给药前HBV病毒载量低于2000 IU/mL；或，对于正在接受HBV治疗，且病毒载量低于2000 IU/mL的受试者也可入组）；

7. 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： a) 在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常（包括房颤、室上性心动过速、室性心动过速或室颤），或者左室射血分数（LVEF）< 50%； b) 原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； c) 有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期（经Bazette校正）≥450ms（男性）或≥470ms（女性）； d) 有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；e) 不可控制的高血压（指治疗后收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）；

8. 近6个月内发生过出血性或血栓栓塞事件的病史，例如脑血管意外（包括一过性缺血性发作）、肺栓塞，肿瘤自发性出血；

9. 在入组前4周内接受过其它临床试验的药物治疗；

10. 入组时距重大手术或创伤后<4周；

11. 研究期间必须同时采用其他化疗、靶向治疗、激素疗法、免疫治疗方案、放疗（局部对症放疗除外）或中药用于抗肿瘤治疗；

12. 合并严重的精神疾病者；

13. 研究者认为受试者不适合参加本临床研究。

目标入组人数

国内试验27-39人

实际入组人数

登记人暂未填写该信息

4、试验分组

试验药

序号

名称

用法

1.

注射用Hemay102

注射剂；规格：20mg；静脉滴注，每三周给药1次（1个治疗周期），完成一个周期治疗后如研究者认为受试者继续接受用药可获益，可以继续接受用药直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性反应。剂量为5mg/m2.

2.

注射用Hemay102

注射剂；规格：20mg；静脉滴注，每三周给药1次（1个治疗周期），完成一个周期治疗后如研究者认为受试者继续接受用药可获益，可以继续接受用药直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性反应。剂量为10mg/m2.

3.

注射用Hemay102

注射剂；规格：20mg；静脉滴注，每三周给药1次（1个治疗周期），完成一个周期治疗后如研究者认为受试者继续接受用药可获益，可以继续接受用药直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性反应。剂量为20mg/m2.

4.

注射用Hemay102

注射剂；规格：20mg；静脉滴注，每三周给药1次（1个治疗周期），完成一个周期治疗后如研究者认为受试者继续接受用药可获益，可以继续接受用药直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性反应。剂量为40mg/m2.

5.

注射用Hemay102

注射剂；规格：20mg；静脉滴注，每三周给药1次（1个治疗周期），完成一个周期治疗后如研究者认为受试者继续接受用药可获益，可以继续接受用药直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性反应。剂量为60mg/m2.

6.

注射用Hemay102

注射剂；规格：20mg；静脉滴注，每三周给药1次（1个治疗周期），完成一个周期治疗后如研究者认为受试者继续接受用药可获益，可以继续接受用药直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性反应。剂量为90mg/m2.

7.

注射用Hemay102

注射剂；规格：20mg；静脉滴注，每三周给药1次（1个治疗周期），完成一个周期治疗后如研究者认为受试者继续接受用药可获益，可以继续接受用药直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性反应。剂量为120mg/m2.

8.

注射用Hemay102

注射剂；规格：20mg；静脉滴注，每三周给药1次（1个治疗周期），连续接受4个治疗周期，完成4个周期治疗后如研究者认为受试者继续接受用药可获益，可以继续接受用药直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性反应。剂量为60mg/m2.

9.

注射用Hemay102

注射剂；规格：20mg；静脉滴注，每三周给药1次（1个治疗周期），连续接受4个治疗周期，完成4个周期治疗后如研究者认为受试者继续接受用药可获益，可以继续接受用药直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性反应。剂量为90mg/m2.

对照药

序号

名称

用法

1.

无

无

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号

指标

评价时间

终点指标选择

1

中国晚期实体瘤患者多次静脉滴注给药后的安全性及耐受性；通过AE/SAE、实验室检查、体格检查和生命体征进行评价。

评价时间：AE/SAE、生命体征：整个试验过程；实验室检查、体格检查：在筛选期和完成给药试验后。

有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号

指标

评价时间

终点指标选择

1

6、数据安全监察委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有