索拉非尼在Child-Pugh患者亚组中的临床实践观察性研究

肝癌是全球癌症相关死亡的第二大原因。大多数原发性肝癌为肝细胞癌（HCC），其发病率正在上升。绝大多数HCC病因通常是慢性丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染、饮酒、非酒精性脂肪性肝炎或糖尿病。因此，在HCC治疗决策时，必须考虑基础肝病的严重程度及肿瘤分期和患者的总体状况。大多数HCC患者在诊断时已经是晚期，或者治疗后出现复发。因此，口服多激酶抑制剂索拉非尼系统治疗在HCC的治疗中起着关键作用。

根据两项III期临床试验的结果（患者的总生存期显著改善），（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）获批用于治疗不可切除性HCC。索拉非尼是晚期HCC患者的一线治疗；然而，与大多数HCC临床试验一样，关键性试验仅纳入Child-Pugh A级患者，目的是避免由于肝功能障碍混淆研究结果。因此，有关Child-Pugh B级HCC患者中索拉非尼的使用和安全性的数据相当有限。Child-Pugh分级标准是一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准。

GIDEON试验是一项前瞻性、观察性研究，旨在评估在真实世界条件下索拉非尼对HCC患者的安全性，特别是收集有关索拉非尼治疗Child-Pugh B级患者的更全面数据。GIDEON是有史以来在HCC患者中开展的较大型研究之一，对患者亚组的疾病特征、治疗实践和安全性进行广泛评估。

在这里，提供GIDEON最终分析的数据，包括接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者如何评估肝功能、患者和疾病特征、治疗方法、不良事件和结果。

患者一般信息

共招募了3371名患者，患者来自全世界五个地区（美国，欧洲，日本，拉丁美洲和亚太地区）的39个国家。安全人群包括3202名患者，意向治疗人群包括3213名患者。在安全人群中，2708名患者在索拉非尼治疗开始时已知Child-Pugh状态；其中，73％（n=1968）为Child-Pugh A级，25％（n=666）Child-Pugh B级，3％（n=74）Child-Pugh C级。在意向治疗人群中，2717名患者已知Child-Pugh状态（Child-Pugh A级n=1975[73％]，Child-Pugh B级n=669[25％]，Child-Pugh C级n=73[3％]）。

各Child-Pugh亚组的索拉非尼治疗

总体而言，无论Child-Pugh分级如何，索拉非尼的剂量相似。大多数Child-Pugh A级和Child-Pugh B级患者（比例分别为72％和70％）接受初始剂量为800 mg，而Child-Pugh C级患者这一比例略低（62％）。Child-Pugh A和Child-Pugh B级患者的中位日剂量也相当（分别为677 mg和742 mg）。研究期间，与Child-Pugh B患者（29％）相比，Child-Pugh A患者（40％）减少索拉非尼剂量的比例稍高。

索拉非尼安全性评估

Child-Pugh A和Child-Pugh B级患者的不良事件（AE）和药物相关AE的发生率相当，3级或4级AE的发生率也是如此；严重AE在Child-Pugh B级患者中更为常见。Child-Pugh B级患者中，评分为8或9的患者严重AE的发生率高于评分为7的患者。

所有Child-Pugh亚组中最常报告的AE是腹泻、手足皮肤反应和疲劳。Child-Pugh A和Child-Pugh B级患者的AE（单独而言）和药物相关AE的发生率大体相似，但手足皮肤反应在Child-Pugh A级患者中更常见。

在Child-Pugh A和Child-Pugh B患者中，大多数3级或以上级别的AE发生在治疗的前4周。

总体而言，在Child-Pugh B级（40％）和C级（43％）患者中，导致永久停药的AE发生率高于Child-Pugh A级患者（29％），三亚组患者中药物相关AE导致停药的发生率相似（分别为21％、15％和17％）。导致永久停药的AE（单独而言）和药物相关AE的发生率在Child-Pugh A和Child-Pugh B级患者亚组中也相似。导致索拉非尼停药的AE类型较多，总体而言没有出现导致>5％的患者停药的AE。在Child-Pugh B级患者中，导致停药的AE最常见于治疗的前4周。

关于导致永久性停药的AE发生率，在基线胆红素低于2.0 mg/dl（85％）和2.0-3.0 mg/dl（84％）的患者中相似，但胆红素大于3.0 mg/dl的患者更高（95％）。无论胆红素水平如何，药物相关AE的总体发生率、导致永久停药的药物相关AE发生率均无显著差异。

在意向治疗人群（n=3213）中，与Child-Pugh B级患者（5.2个月[4.6-6.3]相比，Child-Pugh A级患者（13.6个月[12.8-14.7]）中位总生存期更长。

在临床实践中观察到，索拉非尼的安全性在Child-Pugh A和Child-Pugh B患者中是一致的。研究结果表明，索拉非尼可以安全地用于一些Child-Pugh B患者，该研究突出了在做出治疗决定时仔细评估患者的重要性。

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