阿昔替尼(Axitinib)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

阿昔替尼(Axitinib)用于先前一种全身性治疗失败后的晚期肾细胞癌的治疗，由美国辉瑞研发，2012年1月27日获得美国FDA批准，2015年4月29日在中国获批上市。

阿昔替尼(Axitinib)的用法用量

1、初始剂量

肾细胞癌的成人常用剂量5毫克，每日两次。

2、维持剂量

根据个体安全性和耐受性增加或减少剂量。

3、剂量范围

2毫克至10毫克，每日两次。

4、给药间隔

给药间隔应大约为12小时。

5、服药方式

用一整杯水送服整片。

6、呕吐或漏服处理

如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应补服额外剂量，应在常规时间服用下一次剂量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿昔替尼(Axitinib)剂量调整

1、肾脏剂量调整

(1)、轻度至重度肾功能不全（肌酐清除率CrCl15mL/分钟至小于89mL/分钟）：建议无需调整起始剂量。

(2)、严重肾功能不全（肌酐清除率CrCl小于15mL/分钟）：建议谨慎使用。

2、肝脏剂量调整

(1)、轻度肝功能不全（Child-PughA级）：建议无需调整起始剂量。

(2)、中度肝功能不全（Child-PughB级）：将起始剂量减少一半。

(3)、重度肝功能不全（Child-PughC级）：不推荐使用，因为未在此类患者中进行研究。

3、剂量增加

(1)、对于能够耐受本品治疗至少连续2周、未出现大于2级的不良反应、血压正常且未接受抗高血压药物治疗的患者，可以考虑增加剂量。

(2)、根据相同的标准，剂量增加应逐步进行：从5毫克每日两次，增加到7毫克每日两次，再到10毫克每日两次。

4、剂量减少

某些不良反应，包括高血压、蛋白尿和肝功能损害，应通过减少剂量来管理；如果需要减少剂量，首先降至3毫克每日两次，如果仍需进一步减量，则降至2毫克每日两次。

5、停药或暂时中断

某些不良反应需要通过暂时中断治疗或永久停药来管理，这些包括经治疗仍持续的高血压、高血压危象、心力衰竭和可逆性后部白质脑病综合征。

强效CYP4503A4/5抑制剂和诱导剂：

(1)、强效CYP4503A4/5抑制剂可能会增加阿昔替尼的暴露量（血药浓度）。

(2)、强效CYP4503A4/5诱导剂可能会降低阿昔替尼的暴露量。

建议：

选择不具有或具有最小CYP4503A4/5抑制或诱导作用的替代合用药物。

如果必须与强效CYP4503A4/5抑制剂合用，考虑将阿昔替尼的起始剂量减少一半；后续剂量可根据安全性和耐受性增加或减少。

如果停用合用的强效抑制剂，应将阿昔替尼剂量（在该抑制剂经过3至5个半衰期后）恢复至推荐剂量。

应避免与强效和中度CYP4503A4/5诱导剂合用；据报道，最大诱导作用发生在一周内。

阿昔替尼(Axitinib)特殊人群用药

1、妊娠

可能造成胎儿伤害。

2、哺乳期

尚不清楚阿昔替尼是否会分布到人乳中，治疗期间以及最后一次给药后2周内，不要母乳喂养。

3、有生殖潜能的女性和男性

建议有生殖潜能的女性及有生殖潜能女性伴侣的男性，在使用阿昔替尼治疗期间，以及最后一次给药后1周内，采取有效的避孕措施。

4、儿科用药

在18岁以下的儿科患者中安全性和有效性尚未确立。未研究阿昔替尼在儿科患者中的药代动力学。

在幼年动物中，口服阿昔替尼≥1个月观察到骨生长板增厚和生长中切牙的异常；幼年动物研究未评估其他潜在关注毒性。

5、老年用药

安全性和有效性与年轻患者相比总体无差异，但不能排除敏感性增加的可能性。

6、肝功能不全

(1)、轻度肝功能不全（Child-PughA级）不影响全身暴露量。

(2)、中度肝功能不全（Child-PughB级）患者的全身暴露量增加，建议降低初始剂量。

(3)、未在严重肝功能不全（Child-PughC级）患者中进行研究。

7、肾功能不全

轻度至重度肾功能不全不太可能显著影响阿昔替尼的药代动力学（例如，清除率）；无需调整初始剂量。

终末期肾病患者的资料有限；谨慎使用。