吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)的副作用如何缓解

吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，该药物通过抑制B细胞受体信号通路发挥作用。

吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)的常见副作用

1、常见不良反应

最常见（≥20%）的不良反应包括：疲劳（32%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、腹泻（24%）、瘀伤（21%）、咳嗽（20%）。

2、实验室异常

常见的3级或4级实验室异常（≥10%）包括：中性粒细胞计数下降（26%）、血小板计数下降（12%）、血红蛋白下降（12%）、淋巴细胞计数下降（31%）。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)严重副作用及处理建议

1、感染

为防止肺炎、败血症等感染的发生，对于免疫受损的患者，应在治疗过程中密切监测其感染的迹象，及时使用预防性抗感染的药物或接种相应的疫苗。

2、出血

在所有的不良反应中最为严重的却是出血事件，其发生率为3%，其中以胃肠道出血和颅内出血最为常见。应避免与抗凝药物联用，必要时中断治疗。

3、血细胞减少

中性粒细胞、血小板和血红蛋白下降常见，应定期监测患者的血常规，对血常规异常值根据其严重程度，对药物的剂量作适当的调整或暂停用药。

4、第二原发恶性肿瘤

约9%的患者出现其他恶性肿瘤，以非黑色素瘤皮肤癌最常见。建议使用防晒措施并定期进行皮肤检查。

吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)副作用缓解措施

1、剂量调整

可根据不良反应的严重程度对其采取中断给药、适当降低剂量或予以永久停药等相应的治疗措施。

例如，首次出现3级非血液学毒性时中断用药，恢复后以原剂量继续；再次出现则需减量。

2、对症支持治疗

(1)、感染：及时使用抗生素、抗真菌或抗病毒药物。

(2)、出血：必要时输注血小板或使用止血药物。

(3)、血细胞减少：可使用生长因子支持，如G-CSF提升中性粒细胞。

3、避免药物相互作用

避免与强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）或诱导剂（如利福平）联用，必要时调整剂量。

吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)药代动力学

1、吸收与生物利用度

口服绝对生物利用度为85.5%，达峰时间（Tmax）约为2小时。

高脂饮食可使Cmax降低23%，但不影响AUC，因此，吡托布鲁替尼可与食物同服或空腹服用。

2、分布与蛋白结合

表观分布容积为34.1L，蛋白结合率为96%，血液-血浆比为0.79。

3、代谢与排泄

主要通过CYP3A4代谢和UGT1A8/1A9葡萄糖醛酸化。

单次给药后，57%经尿液排泄（10%为原形），37%经粪便排泄（18%为原形）。

4、特殊人群调整

严重肾功能不全（eGFR15-29mL/min）需将剂量降至100mg每日一次。

轻中度肝损伤无需调整剂量。