威罗非尼副作用有哪些呢？

BRAF是人类最重要的原癌基因之一，BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变，从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。能够选择性地抑制BRAF V600E激酶，进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。美国FDA批准威罗非尼适用于表达BRAFV600E基因突变的转移性或者不能手术切除的黑色素瘤，不适用于BRAF野生型黑色素瘤。  

威罗非尼常见的副作用有关节痛、皮疹、脱发、疲劳、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。  严重的副作用有：1、超敏反应 ：在一项临床试验中，威罗非尼960mg每日两次的给药方案治疗8天后，发生一例超敏反应病例，表现为皮疹、发热、寒战和低血压。重新开始威罗非尼治疗，单次给药240mg后又观察到类似症状。该患者永久性停止威罗非尼治疗，并恢复正常，且未留下任何后遗症。2、QT间期延长 ：一项开放性、非对照、II期、QT子研究（132名患者接受威罗非尼治疗，960mg每日两次）所得的中心心电图分析结果显示，与基线相比，QTc间期平均延长值从第1天（3.3ms，95%置信区间上限：5ms）至第15天（12.8ms，95%置信区间上限：14.9 ms）有所增加。 在这项研究中，观察到药物暴露依赖性QTc间期延长，并且平均 QT间期延长效应在第一个月治疗之后保持稳定，数值在12至15ms之间，在治疗的前6个月内可观察到最大平均QTc间期延长（15.1ms；95%置信区间上限：17.7ms）（n=90名患者）。两名患者（1.5%）在治疗中出现绝对QTc值大于500ms（CTCAE3级），但仅一名患者（0.8%）的QTc间期相对基线水平的变化值大于60ms。 对QT间期延长的建模和模拟得到以下估计值：对于960mg，每日两次给药方案，QTcP间期延长幅度超过60ms的患者百分比预计为 0.05%。对于体重指数为45kg/m2的肥胖患者，预计该百分比提高至0.2%。QTcP相对基线水平的变化值大于60ms的患者百分比预计为0.043%（男性）和0.046%（女性）。QTcP间期值大于 500ms的患者百分比预计为0.05%（男性）和1.1%（女性）。3、急性肾脏损伤 ：应用患者中已经有报告轻重程度不一的肾脏不良反应，包括从轻中度肌酐升高，到急性间质性肾炎和急性肾小管坏死，部分病例是在脱水情况下观察到的。大多数情况下，肌酐升高似乎可自然逆转。