曲奥舒凡（Treosulfan）-Grafapex的注意事项有哪些

在曲奥舒凡（Treosulfan）-Grafapex治疗急性髓细胞白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的临床研究中，出现了骨髓抑制、癫痫发作、皮肤疾病、注射部位反应和组织坏死、继发性恶性肿瘤、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、骨髓抑制：全血细胞减少引起的严重骨髓抑制是曲奥舒凡为基础的准备方案的预期治疗效果，发生在所有患者中。成人患者接受异基因造血干细胞移植后，中性粒细胞计数＞0.5Gi/L的时间中值为18天，采用曲奥舒凡联合氟达拉滨作为准备方案。如果没有干细胞捐献者，不要开始准备方案。每天监测血细胞计数，直到造血功能恢复。为感染、贫血和血小板减少症提供标准的支持性治疗，直到造血功能完全恢复。

2、癫痫发作：有患者在接受曲奥舒凡治疗后出现癫痫发作的报告。监测患者的神经不良反应迹象。对于癫痫发作风险较高的患者，包括婴儿，可以考虑使用氯硝西泮进行预防。

3、皮肤病：当患者在输注曲奥舒凡的过程中接受含碳酸氢钠的水合作用时，观察到皮肤疾病(例如皮疹、皮炎)的增加，这可能是因为加速了烷基化环氧化物的pH依赖性形成。在曲奥舒凡输注期间，保持皮肤清洁干燥。尿布皮炎可能是由于尿中排泄了三磺草胺而引起的。在每次曲奥舒凡输注后的12小时内频繁更换尿布。在封闭敷料下可能发生皮炎；每次注入曲奥舒凡后更换封闭敷料。

4、注射部位反应和组织坏死：如果发生外渗，曲奥舒凡可能会导致局部组织坏死和注射部位反应，包括红斑、疼痛和肿胀。在开始输注曲奥舒凡之前，确保静脉通路通畅，并监测静脉输注部位在使用期间和之后是否出现红肿、疼痛、感染和坏死。如果发生外渗，应立即停止输注，并按要求进行药物治疗。不要通过肌肉或皮下途径给药。

5、继发性恶性肿瘤：使用曲奥舒凡会增加继发性恶性肿瘤的风险。曲奥舒凡具有致癌性和遗传毒性。贫血和其他DNA断裂疾病患者继发恶性肿瘤的风险增加。曲奥舒凡对这些疾病患者的安全性和有效性尚未确定。

6、剂量高于推荐剂量时，早期发病率和死亡率增加

7、胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，曲奥舒凡在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害，因为它具有遗传毒性并影响分裂细胞。告知孕妇胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用曲奥舒凡治疗期间和最后一剂给药后的6个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用曲奥舒凡治疗期间和最后一剂给药后3个月内使用有效的避孕措施。

参考资料：https://www.drugs.com/grafapex.html