曲贝替定（Trabectedin）的详细说明书内容包括哪些信息

一、通用名称：Trabectedin、YONDELIS、曲贝替定（音译）

二、适应症：

曲贝替定（Trabectedin）适用于那些已经接受过含有蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤（软组织肉瘤）患者。这类患者往往面临着治疗选择有限的困境，曲贝替定通过其独特的作用机制，为他们提供了新的希望。脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤都是比较罕见但具有侵袭性的肿瘤类型，通常对标准化疗的反应不佳，因此曲贝替定的引入为临床医生提供了更多的治疗工具。

三、用法用量：

1、推荐剂量：曲贝替定的使用剂量为1.5mg/m2，每21天（3周）通过中心静脉导管静脉输注24小时，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

（1）肝功能损害：中度肝功能损害（胆红素水平大于＞正常上限的1.5倍至3倍，AST、ALT＜正常上限的8倍）的患者，推荐剂量为0.9mg/m2。请勿将曲贝替定用于严重肝功能损害的患者（胆红素水平超过正常值上限的3倍，以及任何AST和ALT）。

2、术前用药：每次服用曲贝替定前30分钟静脉注射地塞米松20mg。

四、不良反应：

在曲贝替定的临床研究中，最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛；最常见的实验室异常是AST或ALT升高、碱性磷酸酶升高、低白蛋白血症、肌酐升高、肌酸磷酸激酶升高、贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。

五、供应和储存：

曲贝替定以单剂量玻璃瓶的形式供应，每瓶含有1mg的Trabectedin。为了确保药物的有效性，曲贝替定需要在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中储存，避免高温和潮湿等环境因素对药物质量的影响。

六、禁忌：

曲贝替定禁用于已知对trabectedin有严重过敏反应（包括过敏反应）的患者。

七、作用机制：

曲贝替定的作用机制较为复杂，它作为一种烷基化药物，能够结合到DNA小沟中的鸟嘌呤残基上，形成稳定的加合物。这一过程导致DNA的螺旋结构发生弯曲，从而干扰DNA的正常功能。加合物的形成引发了一系列生物化学事件，影响DNA结合蛋白的活性，包括一些关键的转录因子和DNA修复途径。这种干扰最终导致细胞周期的紊乱，进而引发细胞死亡。这一机制的独特性使得曲贝替定在治疗肿瘤方面表现出良好的效果，尤其是在对其他治疗方案不敏感的患者中。

总之，曲贝替定为不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者提供了一种新的治疗选择。通过合理的用法用量、有效的管理不良反应及对禁忌症的遵循，能够最大限度地提高治疗效果，改善患者的生活质量。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/trabectedin.html