匹妥布替尼/捷帕力的说明书中包含了哪些关键信息

一、药物名称与别名

通用名：匹妥布替尼、Pirtobrutinib

商品名：捷帕力、Jaypirca

其他名称：LOXO-305、吡托布鲁替尼

二、适应症

匹妥布替尼/捷帕力（Pirtobrutinib）的适应症主要包括复发或难治性套细胞淋巴瘤以及复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。

具体来说，对于那些已经接受过至少两种系统治疗的成年患者，尤其是经过BTK抑制剂治疗后仍然复发的案例，匹妥布替尼显示出了有效的疗效。

同时，对于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤的患者，该药物也适用于经过至少两种治疗，且包含一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂的治疗后仍然无法控制病情的患者。

三、用法用量

1、推荐剂量：匹妥布替尼的推荐用法为每日口服一次200mg，患者可以选择在进食前后服用，具体时间并不影响药物的疗效。治疗应持续进行，直到疾病恶化或出现难以接受的毒性反应。

2、剂量调整：

（1）对于有严重肾功能损害的患者（eGFR 15-29 mL/min），如果患者的当前剂量为每日200mg，则需调整为每日100mg。如果当前剂量为50mg，则需停止使用匹妥布替尼。

（2）在使用强效CYP3A抑制剂时，建议减少匹妥布替尼的剂量50mg；若当前剂量为50mg，则应中断治疗。在停用5个半衰期之后，可以恢复原剂量。

（3）当患者需要与强效或中度CYP3A诱导剂同时治疗时，若当前剂量为200mg，应增加至300mg，而50mg或100mg的剂量则应增加50mg。

四、不良反应

在临床试验中，匹妥布替尼的安全性得到了广泛评估。常见的不良反应包括中性粒细胞减少、血红蛋白下降及血小板计数减少等。这些不良反应在≥20%的患者中被观察到，此外，疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和瘀伤等反应在≥15%的患者中报告。

五、储存条件

对于药物的储存，建议将匹妥布替尼片剂放置在20°C至25°C的室温环境中，温度允许在15°C至30°C之间波动。保持药物的稳定性对于确保其疗效至关重要，因此应避免高温或潮湿的环境。

六、特殊人群的注意事项

针对特殊人群，特别是女性患者，匹妥布替尼的使用需要谨慎。动物研究显示，孕妇服用该药物可能对胎儿造成伤害，因此在治疗期间，具备生育潜力的女性必须采取有效的避孕措施。此外，考虑到药物可能通过母乳分泌，建议女性在治疗期间及最终给药后一周内避免母乳喂养，以保护婴儿的健康。

七、作用机制

匹妥布替尼作为一种小分子非共价BTK抑制剂，通过与BTK结合并抑制其活性，发挥作用。BTK在B细胞信号传导中起着重要的作用，涉及到B细胞的增殖、迁移和存活。该药物能够有效地抑制BTK介导的信号传导，进而影响恶性B细胞的增殖。

在多项非临床研究中，匹妥布替尼显示出良好的抗肿瘤活性，尤其是在BTK野生型及C481S突变小鼠模型中，其抗肿瘤效果呈现出剂量依赖性，表明该药物在治疗相关淋巴瘤方面具有潜在的应用前景。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472