泽布替尼联合维奈克拉在首次接受治疗的CLL/SLL患者中产生高反应率

根据2025年提交的SEQUOIA 3期试验（NCT03336333）的结果，泽布替尼（Zanubrutinib）加维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）在先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中显示出强劲的反应率。

在中位随访31.2个月（范围为0.4-58.0）时，D组患者（n=114）的客观缓解率（ORR）为97.4%。此外，17p缺失和/或TP53野生型疾病患者（n=66）的ORR为98.5%，而在没有17p缺失或TP53突变型疾病的患者（n=47）中，ORR为95.7%。总人群的完全缓解（CR）/CR为48.3%，其中17p缺失和/或TP53野生型疾病组以及没有17p缺失或TP53突变型疾病组的完全缓解率分别为47.0%和48.9%。其他数据显示，患者的外周血检测不到微小残留病（MRD）率为59%，其中60%的患者没有TP53野生型疾病和/或17p缺失，59%的患者有17p缺失和/或TP53突变疾病。每组的24个月无进展生存率（PFS）分别为92%（95%CI，85%-96%）、89%（95%CI,76%-95%）和94%（95%CI-85%-98%）。

[第3期]SEQUIOA研究的D组表明，无论[17p缺失]或TP53突变的存在，泽布替尼加维奈克拉都具有强大的疗效，并在治疗幼稚CLL时产生深度持久的反应。外周血中[未检测到的]MRD率最高为59%……[而且]安全性良好，没有[发现]新的安全信号。

SEQUOIA试验D组的患者接受了160mg每日两次的泽布替尼加维奈克拉治疗，从第4个周期到第28个周期增加到400mg每日一次。在第28个周期后，给予泽布替尼单药治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或在至少相隔12周的两次连续测试中，两种药物在外周血和骨髓中均达到无法检测到的MRD停止规则。

总共58%的患者群体有17p缺失和/或TP53突变，41%的患者既不表达也不表达。中位年龄为67岁（范围：26-87岁），56%的患者为男性，75%的患者具有未突变的免疫球蛋白重链可变状态。共有98%的患者ECOG性能状态为0或1，肌酐清除率中位数为76 mL/min（范围为25-355），37%的患者有17p缺失和TP53突变。

试验D组的终点包括研究者评估的无进展生存期、研究人员评估的ORR、总生存期、未检测到的MRD率和安全性。

最常见的任何粒级治疗-合并不良反应（TEAE）包括新冠肺炎感染（54%）、腹泻（41%）、挫伤（32%）和恶心（30%）。此外，最常见的3级或更高级别TEAE包括中性粒细胞减少症（17%）、高血压（10%）和腹泻（6%）。共有5名患者死于不良事件。

该研究旨在更好地确定B细胞淋巴瘤和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对具有17p缺失或TP53突变的CLL或SLL患者的疗效。先前的研究发现，泽布替尼单药治疗在CLL/SLL中显示出增强的PFS结果，是布鲁顿TKI在3期试验中唯一显示出优于伊布替尼（Imbruvica）的药物，包括那些高危17p缺失的患者。

参考资料：https://www.onclive.com/view/zanubrutinib-plus-venetoclax-yields-high-response-rates-in-treatment-naive-cll-sll