奥拉帕利/替莫唑胺未能满足先前治疗的晚期子宫平滑肌肉瘤的PFS终点

PARP抑制剂奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib）联合替莫唑胺（temozolomide）与研究者选择的培唑帕尼（pazopanib）或trabectedin在治疗先前化疗后疾病进展的晚期子宫平滑肌肉瘤患者方面没有显示出优越性。

在2025年公布的2/3期Alliance A092104试验（NCT05432791）的结果显示，奥拉帕尼/替莫唑胺在未选择生物标志物的患者群体中未能达到其无进展生存期（PFS）的主要终点。在奥拉帕利/替莫唑胺组（n=37）中，中位无进展生存期为3.2个月（95%CI，2.0-7.0），而培唑帕尼或曲贝丁组为5.5个月（95%CI，2.6-10.2）（n=37；分层HR，1.16；95%CI，0.67-1.99；分层P=0.703）。此外，中位总生存期分别为19.3个月（95%CI，15.2-不可评估[NE]）和12.9个月（95%CI，10.4-NE）（HR，0.70；95%CI，0.33-1.47）。

讨论了Alliance A092104的背景和设计、奥拉帕利联合替莫唑胺的疗效数据以及该方案的安全性。子宫平滑肌肉瘤是一种罕见的癌症，奥拉帕利和替莫唑胺联合治疗涉及大量临床前和临床初步数据。我们对结果很有希望。实验室中与分子过程有一些协同作用，这种组合在两种口服[治疗]中都具有良好的耐受性。

患者患有转移性子宫平滑肌肉瘤，并且[之前接受过]至少1种系统治疗，至少采用蒽环类药物治疗。他们被[随机分配]到研究者的选择或组合中。[具体而言，]研究者的选择是trabectedin或培唑帕尼，这些药物是通过标签剂量[给药]的。研究人员必须在[随机分配]患者之前宣布他们将招募哪种[方案]的患者，[特别是如果]他们没有接受[实验]药物。

这是一项随机试验，试验的目的是在第二阶段招募70名患者后，采取早期安全措施。在分析了这些数据之后，如果组合存在统计学上的显著差异，那么我们将向更多的患者开放。然而，不幸的是，[该研究]没有达到其主要终点，该研究在70名患者后结束。这很困难，因为它在第二阶段非常有前景，[尽管]很难与其他药物对抗。Trabectdin可能和培唑帕尼一样表现过度。

现在，所有的原因都是理论上的。可能经常低估我们的患者在现实世界中的反应和结果。培唑帕尼和trabectedin已被批准用于多种肉瘤亚型的患者，[基于PFS]。因此，我们没有单独使用帕唑帕尼治疗子宫平滑肌肉瘤的强有力数据。当我们预测实际反应率和中位PFS的统计数据时，这是基于其他研究的外推的预测。trabectedin也是如此——我们不知道仅[患有]子宫平滑肌肉瘤的患者的完整中位PFS。例如，有多柔比星联合trabectedin与单独使用多柔比素的比较，但我们没有单独使用trabectidin。当我们试图产生统计上显著的差异时，这些预测也非常棘手。[尽管]这项研究没有达到终点，但这并不意味着这种组合无效。

安全方面没有任何意外；[调查结果]是标准的。我不认为试验是因为安全问题而结束的，因此，没有任何意外。有一些胃肠道毒性，但没有什么出乎意料的，也没有信号表明这不是一个好的组合。我们只需要弄清楚哪些患者会从这种组合中受益最多。

参考资料：https://www.onclive.com/view/olaparib-temozolomide-fails-to-meet-pfs-end-point-in-previously-treated-advanced-uterine-leiomyosarcoma