斯帕森坦与厄贝沙坦对FSGS基因的影响

在一项名为DUPLEX的临床试验（NCT03493685）中，研究人员评估了双内皮素-血管紧张素受体拮抗剂司帕森坦对局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者蛋白尿的影响。该试验的目标是比较斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）与传统药物厄贝沙坦在缓解蛋白尿方面的效果，并探讨这些缓解是否会影响肾功能衰竭的进展。

DUPLEX试验是一项持续108周的3期临床试验，共有371名FSGS患者参与。其中184名患者接受了每天800mg的斯帕森坦治疗，而187名患者则接受了每天300 mg的厄贝沙坦。研究的主要终点包括蛋白尿的部分和完全缓解，具体标准为尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≤1.5 g/g且比基线减少超过40%（部分缓解），或UPCR<0.3 g/g（完全缓解）。此外，研究人员还调查了缓解对肾功能衰竭进展的影响，具体通过估计肾小球滤过率（eGFR）<15 mL/min/1.73 m²或需要肾脏替代治疗的情况加以评估。

研究发现，接受斯帕森坦治疗的患者相比于接受厄贝沙坦的患者，更早且更频繁地实现了蛋白尿的部分和完全缓解。这表明，斯帕森坦在治疗FSGS方面具有明显的优势。此外，无论患者接受何种治疗，蛋白尿的缓解均显著降低了肾功能衰竭的进展风险，进一步支持了斯帕森坦在这一领域的应用。安全性分析显示，斯帕森坦的耐受性良好，未出现新的安全性问题。综合考虑有效性和安全性，研究结果支持在FSGS的治疗中使用斯帕森坦。

进一步的分析集中在遗传性FSGS（gFSGS）患者的反应。gFSGS通常由足细胞基因突变引起，治疗较为困难。在DUPLEX数据的事后分析中，评估了斯帕森坦在这一亚群体中的疗效。研究结果于2024年在ASN肾脏周的海报会上发布，探讨了gFSGS患者在双联试验中的表现。

在FSGS遗传学小组中，有355名患者接受了基因分型，结果显示8.7%的患者（n=31）被确定为患有gFSGS。这些患者相对于整个双相人群而言更年轻，且其肾小球滤过率（eGFR）较高，大多数患者的蛋白尿处于肾病范围。这一发现提示，gFSGS患者在基线状态下的肾功能可能较好，但仍需关注其疾病的进展。

在事后分析中，研究者们重点考察了蛋白尿的变化，包括与厄贝沙坦相比，使用斯帕森坦后减少或实现完全缓解的患者比例，以及最终发展为终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73 m²，透析或移植）的患者比例。结果显示，斯帕森坦在减少蛋白尿方面的效果明显优于厄贝沙坦，这种效果在含有NPHS2突变的患者亚群体中同样得到了验证。

唯一一位达到完全缓解的gFSGS患者为接受斯帕森坦治疗的患者（n=1，8%），而服用厄贝沙坦的gFSGS患者中，终末期肾病的发生率较高（n=3，17%对比n=1，8%）。持续的显著早期抗蛋白尿反应在斯帕森坦治疗组中更为常见。

参考资料：https://www.docwirenews.com/post/effect-of-sparsentan-versus-irbesartan-with-genetic-fsgs