在慢性期新诊断的CML中，阿西米尼/阿思尼布显示出优于尼罗替尼的耐受性

阿西米尼/阿思尼布（Asciminib）在新诊断的慢性粒细胞白血病（CML）慢性期（CML-CP）患者中的耐受性明显优于尼罗替尼（nilotinib），这些患者因不良反应（TTDAE）而停止治疗，符合3b期ASC4START试验（NCT05456191）的主要终点。在2025年多个大会上分享的研究结果显示，由于有利于阿思尼布的毒性，停止治疗的时间存在统计学上的显著差异；病因特异性危险比为0.45（95%CI，0.25-0.81；P=0.004）。具体而言，在2024年9月3日的数据截止时，观察到阿思尼布与尼罗替尼因不良事件而停药的风险降低了55%。

与尼罗替尼（n=282）相比，阿思尼布（n=284）导致停药的不良事件发生率较低。出现至少1次导致停药的任何级别不良事件的患者百分比在阿思尼布组为5.3%，在尼罗替尼组为11.7%。在阿思尼布组中，导致停药的最常见不良事件是血小板减少症、脂肪酶升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高和胰腺炎。在尼罗替尼中，导致停药的最常见不良事件是脂肪酶升高、胰腺炎、淀粉酶升高、血胆红素升高、ALT水平升高、乏力、房颤、药物性肝损伤和血小板减少症。

此外，与尼罗替尼相比，阿思尼布导致剂量调整的不良事件发生率较低，分别为24.3%和30.1%。阿思尼布组80.3%的患者发生了所有级别的不良事件，而尼罗替尼组为86.5%。接受阿思尼布治疗的患者中有25.0%报告了3级或更高级别的不良事件，而接受尼罗替尼治疗的患者为31.9%。这些发现，以及ASC4FIRST[NCT04971226]的数据，进一步支持了阿思尼布成为新诊断的CML-CP患者的标准护理的潜力，使更多的患者能够在不需要转换治疗的情况下实现治疗目标。

此前，在新诊断的费城染色体阳性CML-CP成年患者中，研究人员选择伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼或博舒替尼时，阿思尼布（n=201）导致48周的主要分子反应（MMR）率为68%（95%CI，61%-74%），而研究人员选择的伊马替尼达沙替尼达沙替尼（Spryscel）或博舒替尼达49%（95%CI，10%-28%；P<0.001）。-78%）阿思尼布组的MMR率为40%（95%CI，31%-50%），与研究者选择组相比，差异为30%（95%CI，17%-42%；P＜0.001）。

这些来自ASC4FIRST第3阶段研究的数据支持了美国食品药品监督管理局在2024年10月决定加速批准阿思尼布用于这一人群的决定。该药物在中国、日本、瑞士和世界其他国家也被批准用于这一适应症。与第二代TKI相比，阿思尼布对BCR:ABL1的高特异性可能会减少脱靶效应，提高耐受性，同时保持疗效。

3b期ASC4START试验招募了新诊断的Ph阳性CML-CP患者，这些患者至少18岁，之前没有接触过TKI。参与者（n=568）在诊断时根据EUTOS长期生存（ELTS）风险类别（高、中、低）进行分层，并按1:1随机分配，每天一次服用80mg阿思尼布（n=284）或每天两次服用300mg尼罗替尼（n=284）。

除了试验的TTDAE主要终点（定义为从第一剂研究治疗到因不良事件而停药的时间）外，次要安全终点还包括不良事件的类型、频率和严重程度，以及因不良事件导致的剂量调整。次要疗效终点包括MMR、MR4（BCR:ABL1IS≤0.01%）、MR4.5（BCR:ABL 1IS≤0.0032%）完全血液学反应，以及所有预定时间点的BCR:ABL1WIS≤1%的发生率。

主要终点的中期分析发生在50个事件中，以便早期评估阿思尼布的耐受性。当大约46例治疗因毒性而中断时，计划进行正式的中期分析。计划在65场活动中进行初步分析；随后，该研究将进入一个可选的无治疗缓解阶段。

治疗组之间的基线特征非常平衡。在所有患者中，中位年龄为50.0岁（范围为18-84岁），大多数患者的年龄在18岁至65岁之间（85.2%）。59%的患者是男性，78.2%是白人。大多数患者的ECOG性能状态为0（81.2%）。关于ELTS，60.4%为低风险，26.4%为中等风险，13.2%为高风险。

到中期分析的数据截止时，观察到50个事件，统计显著性的边界重新计算为0.0062。从随机分组到截止日期的中位随访时间为9.7个月（范围为0-20.8），继续使用阿思尼布治疗的患者比继续使用尼罗替尼治疗的患者更多（89.1%对82.0%）。此外，各组中分别有10.9%和17.3%的患者停止治疗；4.9%和11.6%的人是因为不良事件而这样做的。阿思尼布组有2名患者死亡，尼罗替尼组有1名患者死亡。

阿思尼布组（n=284）最常见的不良事件是血小板减少症、头痛、肌痛、恶心、中性粒细胞减少症、疲劳、背痛、脱发、ALT水平升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、血胆红素升高。在尼洛替尼组（n=282）中，最常见的不良事件是皮疹、血小板减少症、头痛、ALT水平升高、疲劳、脂肪酶升高、乏力、贫血、恶心、GGT升高、便秘、背痛和高血压。

与尼罗替尼相比，阿思尼布的特殊不良事件通常不太常见。阿思尼布最常见的特殊不良事件是骨髓抑制，其次是胃肠道毒性和超敏反应。尼罗替尼最常见的特殊不良事件是超敏反应，其次是肝毒性、骨髓抑制和胃肠道毒性。

参考资料：https://www.onclive.com/view/asciminib-shows-superior-tolerability-over-nilotinib-in-newly-diagnosed-cml-in-chronic-phase