乌帕替尼用药禁忌：乙肝携带者为何慎用？

乌帕替尼（Upadacitinib）是一种新型选择性Janus激酶（JAK）1抑制剂，主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、特应性皮炎等免疫介导性疾病。其通过抑制JAK-STAT信号通路中关键的炎症因子活性，从而达到控制免疫紊乱、减轻炎症反应的目的。虽然该药在临床使用中展现出良好的治疗效果，但对于乙型肝炎病毒（HBV）携带者或既往感染者，其使用存在显著风险，因此被列入用药警示范围。

乙肝病毒与JAK抑制剂之间的主要风险在于潜在的“乙肝病毒再激活”现象。JAK-STAT通路不仅参与免疫反应调控，也在宿主抗病毒机制中发挥核心作用。乌帕替尼的免疫抑制作用虽有助于减轻自身免疫性炎症，但同时也可能削弱机体对潜伏病毒的免疫监控能力，特别是对那些体内仍存在乙肝病毒DNA（即使表面抗原阴性）的个体。一旦免疫系统受到抑制，乙肝病毒可能再次活跃复制，引发肝功能异常甚至急性肝炎爆发，对患者生命构成潜在威胁。

根据海外指南，对于HBsAg阳性或抗HBc阳性患者，在启动乌帕替尼前必须进行详细的病毒学筛查，包括HBV DNA水平检测。对于有活动性病毒复制者，应先行抗病毒治疗，并在使用乌帕替尼全程中维持抗病毒药物的同步使用。若病毒处于静止状态，也建议在治疗期间定期监测病毒载量与肝功能指标，以防止突发性病毒激活。

此外，考虑到乌帕替尼与其他免疫抑制剂如甲氨蝶呤、糖皮质激素可能联合使用，这类联合方案更易降低机体免疫防御，增加乙肝复燃的风险。

参考资料：https://www.rinvoq.com/