格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）的中文说明书指南

一、名称：Glasdegib

商品名称：Daurismo

其他名称：格拉斯吉布、格拉吉布（音译）

二、适应症：

格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）适用于与低剂量阿糖胞苷（cytarabine）联合治疗年龄≥75岁或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的成人新诊断急性髓细胞白血病（AML）。

三、用法用量：

1、推荐剂量和方案

在没有不可接受的毒性或疾病控制丧失的情况下，格拉斯吉布的推荐剂量为在每个28天周期的第1天至第10天每天两次皮下注射阿糖胞苷20mg，在第1天至第28天每天一次口服100mg。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应时间。

服用格拉斯吉布时，可与食物同服或不同服。不要分裂或粉碎格拉斯吉布片剂。每天大约在同一时间服用。如果服用后出现呕吐，不要使用替代剂量；等到下一次预定剂量到期。如果错过了一剂或未在通常时间服用，则应尽快服用该剂，并在下一剂预定剂量前至少12小时服用。第二天回到正常日程。不要在12小时内服用2剂格拉斯吉布。

2、监测和剂量调整

开始使用格拉斯吉布前，评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，第一个月至少每周一次。在治疗期间，每月监测一次电解质和肾功能。在开始使用格拉斯吉布之前以及之后根据临床指示（例如，如果报告了肌肉症状，获取肌酸磷酸激酶[CPK]水平;开始用药前、开始后约一周监测心电图[ECG]），然后在接下来的两个月内每月监测一次，以评估QTc延长。如有异常，重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。及时处理任何异常情况。

3、与中度CYP3A4诱导剂合用时的剂量调整

避免将格拉斯吉布与中度CYP3A4诱导剂同时使用。如果不能避免合并使用，则调整其剂量，例如每天口服一次100mg调整至每天口服一次200mg；每天口服一次50mg调整至每天口服一次100mg。在中度CYP3A4诱导剂停用7天后，恢复开始使用中度CYP3A4诱导剂前服用的格拉斯吉布剂量。

四、不良反应：

在格拉斯吉布的临床研究中，最常见的不良反应是贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲下降、味觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹等。

五、供应和储存：

格拉斯吉布以100mg、200mg的片存在，有30、60片瓶装，可储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间偏移。

六、作用机制：

格拉斯吉布是Hedgehog途径的抑制剂。格拉斯吉布结合并抑制Smoothened，一种参与hedgehog信号转导的跨膜蛋白。在人AML的鼠异种移植模型中，格拉斯吉布与低剂量阿糖胞苷联合应用，比单独使用格拉斯吉布或低剂量阿糖胞苷更大程度地抑制了肿瘤大小的增加，并降低了骨髓中CD45+/CD33+母细胞的百分比。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=204a6f7e-c9a4-472b-abd2-9527bda64d17##