佐妥昔单抗的用法和用量是什么？患者在治疗过程中需要遵循哪些用药指南？

佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体，主要用于治疗CLDN18.2阳性的局部晚期或转移性胃癌及胃食管交界部腺癌（GEJ癌）。它通过结合CLDN18.2蛋白，触发抗体依赖的细胞介导细胞毒性（ADCC）和补体依赖细胞毒性（CDC），从而抑制肿瘤生长。合理使用本药并遵循相关用药指南，有助于提高疗效并减少不良反应。

一、用法与用量

佐妥昔单抗通常与化疗（如mFOLFOX6方案）联合使用，采用静脉输注方式给药。推荐剂量及用法如下：

初始剂量：800 mg/m²，第1天静脉输注（IV infusion），输注时间约需2小时。

维持剂量：600 mg/m²，从第8天开始，每2周（Q2W）一次，静脉输注。

输注前预处理：为减少输注反应，患者通常需在输注前接受抗组胺药（如苯海拉明）和解热镇痛药（如对乙酰氨基酚）。若有恶心、呕吐病史，可预防性使用止吐药（如5-HT3受体拮抗剂）。

输注速度及剂量调整需根据患者耐受性调整，若出现严重不良反应，可能需要减缓输注速度、暂停或永久停药。

二、用药指南及注意事项

1. 严格筛查患者，确保适应症

佐妥昔单抗仅适用于CLDN18.2阳性的胃癌或胃食管交界部腺癌患者。因此，治疗前需进行免疫组织化学（IHC）检测，确认CLDN18.2的表达情况。对于CLDN18.2阴性的患者，不建议使用该药物。

2. 预防和管理输注相关反应（IRR）

该药可能引起输注相关反应，轻度反应包括发热、寒战、皮疹，严重者可发生低血压、支气管痉挛甚至过敏性休克。为了降低风险，建议：

首次输注时，应密切监测患者，输注时间控制在约120分钟，并准备必要的抢救措施。

若发生轻至中度IRR，可降低输注速度或短暂停药，并使用抗组胺药、糖皮质激素等缓解症状。

若发生严重IRR（如严重过敏反应），应立即停止输注，并给予急救处理。

3. 监测胃肠道不良反应

佐妥昔单抗常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、食欲下降等。为了减轻胃肠道不适，建议：

预防性使用止吐药（如昂丹司琼）以减少恶心呕吐。

维持充足水分摄入，防止脱水。

若出现严重腹泻或无法控制的恶心呕吐，应暂停用药，并给予支持性治疗。

4. 注意电解质失衡

临床试验显示，佐妥昔单抗可能导致低钾血症、低镁血症、低钠血症等电解质紊乱。建议患者定期监测血钾、血镁、血钠水平，并根据需要进行补充。若出现明显疲劳、肌无力、心律不齐等症状，应及时就医。

5. 长期监测肝功能和血液指标

本药可能影响肝功能，部分患者出现ALT、AST升高。建议定期检查肝功能，如转氨酶升高超过正常值3倍，需暂停或调整剂量。此外，由于联合化疗可能抑制骨髓造血，患者需定期监测血常规，包括白细胞、血小板和红细胞计数。

6. 避免怀孕及哺乳

佐妥昔单抗可能对胎儿有害，育龄期女性在治疗期间及最后一次给药后至少4个月内应采取有效避孕措施。

由于本药可能通过乳汁分泌，哺乳期妇女在治疗期间及最后一次给药后至少4个月内应避免母乳喂养。

三、治疗期间患者需配合的事项

按时就诊，定期监测：患者应严格按照医生安排接受治疗，并定期检查肿瘤进展、血液学和生化指标。

关注身体变化：若出现不适，如严重恶心、呕吐、腹泻、头晕、胸闷等，应立即报告医生，以调整治疗方案。

合理饮食，增强体力：多摄取富含蛋白质和维生素的食物，避免刺激性食物，以维持营养状态，提高耐受性。

注意感染预防：联合化疗可能导致免疫力下降，患者应注意个人卫生，避免接触感染源，必要时接种疫苗（如流感疫苗）。

VYLOY（佐妥昔单抗）是一种针对CLDN18.2阳性胃癌和胃食管交界部腺癌的单克隆抗体，在治疗过程中需要严格按照推荐剂量和输注方案使用，并遵循相应的用药指南，以减少不良反应并提高疗效。患者应定期监测血液、肝肾功能和电解质水平，并注意输注相关反应、胃肠道不适及潜在的电解质失衡。同时，育龄期女性需采取避孕措施，确保治疗的安全性。合理管理副作用、保持良好的生活习惯，并与医生密切配合，有助于提高治疗成功率和改善生活质量。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401