非戈替尼药物的说明书简介

一、通用名称：Filgotinib

商品名称：Jyseleca

其他名称：非戈替尼（音译）

二、谁可以服用非戈替尼？适应症？

非戈替尼（Filgotinib）适用于治疗以下病症：

1、类风湿性关节炎（RA）：适用于治疗对一种或多种改善疾病的抗风湿药物（DMARDs）反应不足或不耐受的成年患者的中重度活动性类风湿性关节炎。非戈替尼可以作为单一疗法或与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。

2、溃疡性结肠炎（UC）：适用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者，这些患者对常规疗法或生物制剂反应不足、反应丧失或不耐受。

三、非戈替尼有什么副作用？

在非戈替尼的临床研究中，最常报告的不良反应是恶心、上呼吸道感染（鼻子和喉咙感染）、尿路感染、头晕和淋巴细胞减少症（淋巴细胞水平低，一种白细胞）。

四、应该如何服用非戈替尼？

1、推荐剂量：

（1）类风湿性关节炎（RA）：对于成人患者使用非戈替尼的推荐剂量为每日一次200mg；对于长期治疗，应使用最低有效剂量。

（2）溃疡性结肠炎（UC）：在最初诱导治疗的非戈替尼推荐剂量为每日一次200mg，对于在治疗的最初10周内没有显示出足够治疗效果的UC患者，额外12周的非戈替尼200mg每日一次诱导治疗可能会进一步缓解症状。治疗22周后未显示出任何治疗效果的患者应停止使用非戈替尼。

非戈替尼维持治疗的推荐剂量为每日一次200mg，对于长期治疗，应使用最低有效剂量。

2、用药管理：非戈替尼口服使用，可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。尚未研究片剂是否可以被分割、压碎或咀嚼，建议整片吞服。

五、怎么储存非戈替尼？

非戈替尼需储存在原包装中，以防受潮。保持瓶子紧闭。

六、非戈替尼是如何工作的？

非戈替尼是JAK家族的三磷酸腺苷（ATP）竞争性可逆抑制剂。JAK是细胞内酶，其传递细胞膜上细胞因子或生长因子受体相互作用产生的信号。JAK1在介导炎症细胞因子信号中起着重要作用，JAK2在介导骨髓生成和红细胞生成中起着关键作用，JAK3在免疫稳态和淋巴细胞生成中发挥着关键作用。在信号通路中，JAK磷酸化并激活信号转导子和转录激活子（STAT），STAT调节细胞内活性，包括基因表达。非戈替尼通过阻止STAT的磷酸化和激活来调节这些信号通路。

在生化检测中，非戈替尼优先抑制JAK1的活性，并且非戈替尼对JAK1的效力比JAK2、JAK3和TYK2高出5倍以上。在人类细胞检测中，非戈替尼优先抑制白细胞介素（IL）-2、IL-4和IL-15、JAK1/2介导的IL-6和JAK1/TYK2介导的I型干扰素的异二聚体细胞因子受体下游的JAK1/JAK3介导的信号传导，其功能选择性优于通过成对JAK2或JAK2/TYK2发出信号的细胞因子受体。在体外试验中，非戈替尼的主要代谢产物GS-829845的活性比非戈替尼低约10倍，同时表现出类似的JAK1优先抑制活性。在体内大鼠模型中，总体药效作用主要由代谢物驱动

七、如果服用非戈替尼过量会怎么样？

在临床研究中，在单次和每日一次给药后，非戈替尼的给药剂量高达450mg，没有剂量限制性毒性。不良反应与在较低剂量下观察到的不良反应相当，未发现特定毒性。健康受试者单剂量服用100mg非戈替尼后的药代动力学数据表明，约50%的给药剂量在给药后24小时内消除，90%的给药剂量在72小时内消除。如果用药过量，建议监测患者的不良反应体征和症状。非戈替尼用药过量的治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。尚不清楚非戈替尼是否可以通过透析清除。

八、谁不能用非戈替尼？

以下患者禁用非戈替尼：

1、对活性物质及其任何赋形剂过敏的患者；

2、活动性肺结核（TB）或活动性严重感染；

3、怀孕。

参考资料：https://www.medicines.org.uk/emc/product/11809/smpc#gref