拉罗替尼/拉洛替尼的注意事项有哪些

在拉罗替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）的临床研究中，出现了神经毒性、肝毒性、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、神经毒性：在临床研究中，接受拉罗替尼治疗的患者，出现了任何级别的神经系统不良反应，大多数神经系统不良反应发生在治疗的前三个月内。3级神经系统不良反应包括谵妄、构音障碍、头晕、步态障碍和感觉异常。导致剂量调整的神经系统不良反应包括头晕、步态障碍、谵妄、记忆障碍和震颤。告知患者和护理人员拉罗替尼的这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险的机器。

2、肝毒性：在临床研究中，接受拉罗替尼治疗的患者，出现任何级别的转氨酶升高，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高；AST升高的中位发病时间为2个月；ALT升高的中位发病时间为2个月。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏检查，包括ALT和AST，之后根据临床指征每月监测一次。

3、胚胎-胎儿毒性：根据对患有导致TRK信号变化的先天性突变的人类受试者的文献报道、动物研究结果及其作用机制，孕妇服用拉罗替尼可导致胎儿损伤。母体暴露时，拉罗替尼对大鼠和兔子造成的畸形分别约为每日两次100mg临床剂量时观察到的畸形的11倍和0.7倍。告知妇女对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性在治疗期间和服用最后一剂拉罗替尼后1周内使用有效的避孕方法。