埃万妥单抗和拉泽替尼
埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)和拉泽替尼(Lazertinib)是两种针对非小细胞肺癌(NSCLC)的药物,它们在肺癌治疗中具有优势和潜力。
埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)是一种直接针对EGFR体和MET受体的双特异性抗体,也被称为JNJ-6372。这款药物特别适用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。在铂类药物上或之后已发展化学疗法的情况下,埃万妥单抗能够为这些患者提供新的治疗选择。
拉泽替尼(lazertinib)则是一款口服的第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。这款药物由Yuhan和Janssen Biotech共同开发。拉泽替尼的特点是它具有脑渗透性,能够不可逆地抑制EGFR-TKI,对脑转移有疗效。对于非小细胞肺癌患者,拉泽替尼能够针对T790M突变并激活EGFR突变Ex19del和L858R,同时保留野生型EGFR。
来自global MARIPOSA研究的初步结果表明,在未经治疗的非小细胞肺癌和常见EGFR突变患者中,与第三代EGFR抑制剂osimertinib(奥希替尼)相比,埃万妥单抗加拉泽替尼可显著降低疾病进展或死亡的风险。经过22个月的中期随访,接受埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗的患者中有35%出现疾病进展,而接受osimertinib治疗的患者中有47%出现疾病进展。
虽然治疗效果良好但一些患者仍会经历疾病进展,需要强化治疗,从而增加进一步不良事件的风险。在治疗开始后不久,使用这些EGFR抑制疗法进行治疗通常会导致脱靶效应,如输注相关反应、皮肤病事件,包括皮疹和甲沟炎,通常在前4个月内可见。如果管理不当且未提供治疗前教育,此类不良事件会极大地影响患者的体验,导致治疗依从性差、治疗中断和停药。
值得一提的是,埃万妥单抗和拉泽替尼的联合用药方案在非小细胞肺癌治疗中表现出良好的疗效和安全性。这两款药物的联合使用能够为脑转移患者提供更好的保护,并且对免疫微环境也有调节作用,可增强抗肿瘤效应。在奥希替尼耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者的临床试验中,埃万妥单抗联合拉泽替尼的方案显示出可靠的疗效与安全性。
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