恩杂鲁胺/恩扎卢胺多久耐药

新一代激素药物恩杂鲁胺/恩扎卢胺（Enzalutamide）已被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC），无论是在多西他赛（predocetaxel）治疗后还是治疗前，因为其显著改善了总生存期。恩杂鲁胺在治疗男性非转移性CRPC中也显示出令人印象深刻的效果。但并不是所有的CRPC患者都对恩杂鲁胺有反应，即使是有反应的患者，其获益也受到耐药性发展的限制。

恩杂鲁胺是一种口服雄激素受体（AR）抑制剂，对其靶点的亲和力比比卡鲁胺高8倍。与仅在受体水平起作用的比卡鲁胺不同，恩杂鲁胺还能防止AR核易位、DNA结合和辅激活因子募集。转移性前列腺癌对恩杂鲁胺治疗的适应性耐药性可能是由于AR依赖性途径（组成型活性AR剪接变异体的表达、AR点突变、基因扩增和过表达）和独立于AR信号通路的机制（类固醇生成改变、糖皮质激素受体上调、上皮-间质转化、神经内分泌转化、自噬和免疫系统激活）的激活。

初次使用恩杂鲁胺时，大多数患者会对其产生积极的反应。然而，随着时间的推移，一些患者可能会逐渐出现耐药性。耐药性意味着恩杂鲁胺对癌细胞的抑制效果降低，进而导致药物失去疗效。耐药性的发展速度因人而异。一些患者可能在数个月内出现耐药性，而另一些患者可能可以维持较长时间的药物反应。

耐药性的发展并不意味着恩杂鲁胺不再有效。当患者出现耐药性时，医生可能会考虑调整治疗方案，例如联合使用其他药物或切换至不同的治疗方法。这样可以提高治疗效果，并延缓恩杂鲁胺的耐药性发展。