OjeMDA（tovorafenib）的疗效

美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准OjeMDA（tovorafenib）用于6个月及以上患有复发或难治性儿童低级别神经胶质瘤（LGG）的患者，这些患者含有BRAF融合或重排或BRAF V600突变。pLGG治疗的目标是稳定或缩小肿瘤，而不会进一步扰乱患者的生活。

OjeMDA是一种口服、脑渗透、高选择性II型RAF激酶抑制剂，旨在靶向MAPK信号通路中的一种关键酶。该批准基于来自开放标签、2期FIREFLY-1研究（NCT04775485）的数据，该研究包括76名患有复发或难治性儿童LGG的患者（中位年龄8.5岁），这些患者具有激活性BRAF改变，且之前接受过至少1行系统性治疗。按照RANO 2010标准，要求患者至少有1处可测量的病变。

研究参与者每周口服一次OjeMDA，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。根据儿童神经肿瘤学低级别胶质瘤（RAPNO-LGG）标准的反应评估，主要终点是总反应率（ORR）。

结果显示ORR为51%（95%CI，40-63），其中37%的患者达到部分缓解，14%的患者达到轻微缓解。在有反应者（n=39）中，反应的中位持续时间（DOR）为13.8个月（95%CI，11.3-不可估计）。85%的患者有持续至少6个月的反应，23%的患者有持续至少12个月的反应。中位缓解时间为5.3个月。

在BRAF融合或重排的患者（n=64）中，ORR为52%。在BRAF V600E突变的患者（n=12）中，ORR为50%。结果还显示，先前接受MAPK靶向治疗的患者（n=45）的ORR为49%，而先前未接受MAPK靶向治疗的患者（n=31）的ORR为55%。