塞利尼索的剂量调整可提高MM的生存率、缓解率和QOL

BOSTON试验（NCT03110562）评估了塞利尼索（Selinexor）在多发性骨髓瘤（MM）患者中的应用，发现根据初始不良反应（AEs）调整起始剂量产生了有希望的结果，包括改善疗效、降低AE发生率和提高生活质量。BOSTON试验研究中100mg 塞利尼索起始剂量的适当剂量减少与潜在的更长无进展生存期、缓解持续时间、下一次抗骨髓瘤治疗时间、不良事件发生率降低和生活质量改善有关。

BOSTON研究中126例患者（65%）减少了塞利尼索剂量（中位剂量，71.4mg/周），无进展生存期（PFS）的中位值为16.6个月，而未减少剂量的患者为9.2个月。剂量减少组与未减少组的总体缓解率（ORR）分别为81.7%和66.7%，部分缓解率为51.6%和31.9%。

此外，减少剂量的患者未达到中位缓解持续时间（DOR），而减少剂量的患者为12.0个月，下一次治疗的时间（TTNT）为22.6个月，而减少剂量的患者为10.5个月。从每周一次的100mg塞利尼索剂量开始，可以根据不良事件调整剂量以提高耐受性。起始剂量为每周一次100毫克，随后减少至每周一次80毫克、每周一次60毫克和每周一次40毫克。任何级别中最常见的不良事件是血小板减少、恶心和疲劳。与血小板减少症、恶心、疲劳、食欲下降、贫血和腹泻的剂量减少率相比，塞利尼索的剂量减少率较低。

基于STORM研究（NCT02336815）和3期BOSTON研究的发现，塞利尼索已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的2项批准。BOSTON是一项随机3期研究，比较了每周一次口服塞利尼索（剂量为100mg）与每周一次皮下注射硼替佐米（Velcade）和低剂量地塞米松（XVd）与每周两次标准硼替佐米和低剂量地塞米松（Vd）的疗效和安全性。该研究评估了195例复发/难治性多发性骨髓瘤患者联合用药的疗效、安全性和生活质量，并对减少剂量和未减少剂量的患者进行了比较。主要终点为PFS，次要终点包括ORR、OS、DOR和TTNT。

在参与BOSTON研究并接受XVd治疗的195例患者中，126例（65%）患者的塞利尼索剂量减少。两组的平均年龄为66.0岁，两组的年龄范围相似。在减少塞利尼索剂量和未减少剂量的患者中，分别有67例（53.2%）和48例（69.6%）为男性，74例（58.7%）和43例（62.3%）在基线时的国际分期系统评分为II级，93例（73.8%）和55例（79.7%）之前接受过蛋白酶体抑制剂治疗。两组患者接受的既往治疗的中位数为1。

在治疗过程中，剂量减少组的塞利尼索剂量强度中位数为每周71.4毫克，而未减少剂量组为每周100毫克，减少剂量的中位时间为68天，对于减少剂量的患者，研究治疗的中位持续时间为34.5周，而未减少剂量的患者为20.0周。

其他研究结果显示，与基线相比，塞利尼索剂量减少组的EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量量表的平均最佳变化为10.0±20.5，而未减少剂量组为4.0±20.9。剂量减少组的121例患者中有54例（44.6%）比基线增加10分或更多，而61名患者中有20名（32.8%）。剂量调整应根据血小板减少、恶心、疲劳、食欲不振、贫血和腹泻等不良反应进行指导。通过调整剂量，有反应的患者将能够更长时间地使用药物，而不会失去对疾病的控制。

在安全性方面，减少剂量组与未减少剂量组中最常报告的任何级别的治疗中出现的AE包括血小板减少症、恶心、疲劳、食欲下降、腹泻、周围神经病变、贫血。研究人员还观察了塞利尼索剂量减少后持续时间调整的AE发生率较低的情况。其中包括血小板减少症、恶心、疲劳、食欲下降、贫血和腹泻。

塞利尼索可以很容易地与其他药物联合治疗复发和/或难治性骨髓瘤。因此，它的继续使用和进一步研究与T细胞重定向疗法和CelMoDS的结合是有保证的。