达拉非尼和曲美替尼靶向治疗的成效

曲美替尼（Trametinib）是MEK1和MEK2激活以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是ERK途径的上游调节剂，可促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF途径的组成型激活，包括MEK1和MEK2。曲美替尼抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞的体外和体内生长。曲美替尼于2013年获得FDA批准，作为治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的单一药物。

BRAF基因中的一些突变，包括那些导致BRAF V600E的突变，可以导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞生长。达拉非尼在体外和体内抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞生长。达拉非尼于2013年被FDA批准为治疗BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的单一药物。

与化疗相比，使用BRAF抑制剂达拉非尼靶向抑制MAPK途径可提高BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。然而，对BRAF抑制剂单一疗法的获得性耐药性通常通过MAPK途径的再激活而产生，导致中位PFS为6至8个月。此外，使用BRAF抑制剂单一疗法可能会导致继发性皮肤肿瘤的发生。源自无BRAF突变细胞中MAPK途径的反常激活。

与化疗相比，单药曲美替尼可改善BRAF V600突变阳性转移性黑色素瘤患者的OS，且与反常激活无关。将BRAF抑制剂达拉非尼与MEK抑制剂曲美替尼联合应用解决了单药BRAF抑制剂的局限性，显著延迟了耐药性的出现，中位PFS比单独使用达拉非尼更长，并降低了BRAF抑制剂诱发的皮肤肿瘤的发生率。

曲美替尼的原研药已经在国内上市，并且纳入医保范围，仅限于符合适应症的患者选择报销，规格2mg*30片的价格在1万多人民币，而在海外出售的曲美替尼原研药，规格2mg*30片的价格在7千多人民币(受汇率影响价格可能会发生波动)。海外也有其他国家生产的曲美替尼仿制药，其药物成分与国内、外的出售的原研药的药物成分基本一致，如老挝药厂生产的规格2mg*30片的价格在2千多人民币(受汇率影响价格可能会发生波动)，价格比较便宜。