ROAR研究更新达拉非尼（Dabrafenib）/曲美替尼在BRAF V600E+ATC中的固化效益

根据对患有各种BRAF V600E突变罕见癌症的患者进行的2期ROAR研究（NCT02034110）的发现，达拉非尼（Dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）的组合在患有BRAF V600E突变未分化甲状腺癌（ATC）的患者中表现出有希望的抗肿瘤活性。ROAR研究的初步结果导致FDA在2022年加速批准达拉非尼/曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤患者，公布了206例患者的结果，其中包括36例ATC患者。这些是关于总体缓解率（ORR）的主要终点、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）和不良事件发生率（AEs）的次要终点的最终数据。

在接受达拉非尼/曲美替尼治疗的ATC队列的36名患者中，研究者评估的ORR为56%。在缓解者中，8%的患者达到完全缓解（CR）。根据研究人员的评估，在47%的患者中观察到部分反应（PR），其余的患者具有稳定的疾病（SD；31%），或进行性疾病（PD；11%），研究者评估的中位反应持续时间（DOR）为14.4个月（7.4个月未达到[NR]）。

然而，独立的放射学评估显示ORR为53%。观察到的CR率为6%，PR率为47%，SD率为22%，PD率为22%。观察到的中位DOR为13.6个月（范围3.8-39.4）。独立放射学评估的中位DOR为13.6个月（范围3.8-39.4）。研究人员评估的生存结果显示，中位PFS为6.7个月（范围4.7-13.8）。根据独立放射学评估，中位PFS为5.5个月（范围3.7-12.9）。中位OS为14.5个月（95%CI，6.8-23.2）。

ATC队列中的所有36名患者都出现了任何级别的AE。最常见的AE发生在20%以上的患者中，包括发热（47.2%）、贫血（36.1%）、疲劳（36.2%）、恶心（33.3%）和皮疹（27.8%）。在研究中，ATC患者中经常出现的特别关注的AE包括皮肤毒性（50.0%）、发热（47.2%）和出血（33.3%）。ATC队列中常见的严重AE为肺炎（22.2%）和胸腔积液（8.3%）。在ATC组观察到的所有严重AE中，发热、中性粒细胞计数减少和白细胞减少被认为与治疗相关。

值得注意的是，66.7%的ATC患者在研究期间死亡。主要死亡原因是非心血管原因（58.3%）和动脉血栓栓塞（55.6%）。导致治疗中断的AE发生在16.7%的患者中，这些AE包括呼吸困难和胸腔积液，各占5.6%，以及恶心、射血分数下降和肺炎，各占2.8%。

在基线时，ATC队列中83%的患者ECOG表现得分为1，而11%的患者得分为0，其余6%的患者得分为2。自上次诊断以来的时间为125.0天。ATC队列中的所有患者在筛选时都有可测量的疾病，81%的患者当时有非靶病变。97%的患者患有IVC病，3%的患者患有IV期。就既往治疗而言，50%的患者既往接受过1次放疗，31%接受过2次，19%接受过0次。既往抗癌治疗是ATC队列中所有患者的既往治疗，大部分患者接受过化疗（98%）、放疗（83%）和手术（83%）。

达拉非尼原研药的价格较为昂贵，在国内经上市后已经进入医保范围，目前仅限符合条件的患者进行报销，规格50mg*120粒每盒的价格可能在1万左右。在海外出售的土耳其版达拉非尼原研药，规格75mg*120粒每盒的价格可能在1万左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。海外也有出售价格比较便宜的达拉非尼仿制药，其药物成分与国内、外的出售的原研药的药物成分基本一致，如老挝药厂生产的规格75mg*120粒每盒的价格可能在4千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。