达拉非尼（Dabrafenib）联合曲马替尼治疗BRAF V600突变的儿童脑胶质瘤

在儿童低级别胶质瘤中检测到BRAF V600E突变与标准化疗反应较低有关。在以前的试验中，达拉非尼（Dabrafenib）单独治疗和与曲马替尼联合治疗对BRAF V600突变的复发性儿童低级别神经胶质瘤有效，这一发现保证了对该联合治疗作为一线治疗的进一步评估。

在这项2期试验中，计划接受一线治疗的BRAF V600突变的儿童低级别胶质瘤患者以2:1的比例随机分配接受达拉非尼加曲马替尼或标准化疗（卡铂加长春新碱）。主要结果是根据神经肿瘤学标准中的反应评估独立评估的总体反应（完全或部分反应）。还评估了临床获益（完全或部分缓解或疾病稳定≥24周）和无进展生存期（PFS）。

共有110名患者接受了随机分组（73名接受达拉非尼加曲马替尼治疗，37名接受标准化疗）。在中位数为18.9个月的随访中，接受达拉非尼联合曲马替尼治疗的患者中有47%出现总体缓解，接受化疗的患者中有11%出现总体缓解（风险比4.31；95%置信区间[CI]，1.7-11.2；P<0.001）。在接受达拉非尼联合曲马替尼治疗的86%患者和接受化疗的46%患者中观察到临床获益（风险比1.88；95%CI，1.3-2.7）。达拉非尼联合曲马替尼组的中位无进展生存期明显长于化疗组（20.1个月vs.7.4个月；风险比0.31；95%CI 0.17-0.55；P<0.001）。接受达拉非尼联合曲马替尼治疗的患者中有47%发生了3级或更高级别的不良事件，接受化疗的患者中有94%发生了3级或更高级别的不良事件。

此项临床研究表明，在患有BRAF V600突变的低级别胶质瘤的儿童患者中，与作为一线治疗的标准化疗相比，达拉非尼联合曲马替尼导致显著更多的反应、更长的无进展生存期和更好的安全性。

达拉非尼原研药的价格较为昂贵，在国内经上市后已经进入医保范围，目前仅限符合条件的患者进行报销，规格50mg*120粒每盒的价格可能在1万左右。在海外出售的土耳其版达拉非尼原研药，规格75mg*120粒每盒的价格可能在1万左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。海外也有出售价格比较便宜的达拉非尼仿制药，其药物成分与国内、外的出售的原研药的药物成分基本一致，如老挝药厂生产的规格75mg*120粒每盒的价格可能在4千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。