索托拉西布（Sotorasib）960毫克与预处理的KRAS G12C高级非小细胞肺癌的240毫克相比

索托拉西布（Sotorasib）每天960毫克被批准用于预处理KRASG12C高级非小细胞肺癌。由于其非线性药代动力学(PK)和在较低剂量下观察到的临床反应，我们在一项开放性2期上市后研究(NCT03600883)中评估了索托拉西布960 mg与240 mg。

成年人KRASG12C晚期非小细胞肺癌以1:1的比例随机分配至每日一次的索托拉西布960 mg或240 mg。合格标准包括既往PD-(L)1抑制剂和/或铂类化疗和ECOG PS ≤ 2。主要终点是BICR和安全性RECIST 1.1的客观缓解率(ORR)。次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和PK。疗效结果被认为是描述性的，剂量由全部数据评估。

随机接受索托昔布960 mg (n=104)或240 mg (n=105)治疗的患者的基线数据相似。960毫克组的ORR/DCR为32.7%/86.5%，而240毫克组为24.8%/81.9%。960毫克组的中位无瘤生存期为5.4个月，而960毫克组为5.6个月(HR:0.95[95% CI:0.67，1.35])。中位随访时间为17.5个月，中位OS在960 mg组为13.0个月，在240 mg组为11.7个月(HR 0.75 [95% CI: 0.53，1.07])。几何平均值C最大240毫克比960毫克低22%。表中报告了治疗相关AE(trae)。最常见的trae(960mg vs 240mg)为腹泻(35.6% vs 21.2%)、恶心(15.4% vs 13.5%)、ALT升高(11.5% vs 13.5%)和AST升高(10.6% vs 11.5%)。

与240 mg相比，索托拉西布960 mg具有更高的ORR/DCR和改善的OS，具有更高的≥3级TRAEs比率。通过标签指导的剂量调整，两种剂量下的AE通常都是可控制的。CodeBreaK 300研究的支持KRASG12C mCRC，索托拉西布 (960 mg和240 mg)与panitumumab的两种剂量均显示出统计学上优于标准治疗的PFS，其中960 mg剂量显示出临床优势。总的来说，每天服用960毫克的索托拉西提供了一个更有利的效益-风险曲线。