索托拉西布（Sotorasib）联合帕尼单抗（panitumumab）治疗突变型难治性结直肠癌KRASG12C

KRASG12C是一种突变，发生在约3-4%的转移性结直肠癌患者中。用KRAS G12C抑制剂的单一疗法仅产生了中等的疗效。将KRAS G12C抑制剂sotorasib与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂panitumumab联合使用可能是一种有效的策略。

在这个3期、多中心、开放标签、随机试验中，我们将化疗难治性转移性结直肠癌患者分为突变型KRAS之前未接受KRAS G12C抑制剂治疗的G12C患者，接受剂量为960 mg每日一次的索托拉西联合帕尼单抗治疗(53例患者)，接受剂量为240 mg每日一次的索托拉西联合帕尼单抗治疗(53例患者)，或接受研究者选择的三氟尿苷-替吡拉西或瑞格拉非尼治疗(标准治疗；54名患者)。主要终点是根据实体瘤缓解评估标准(1.1版)通过盲法独立中心审查评估的无进展生存期。关键的次要终点是总生存率和客观反应。

在中位数为7.8个月的随访后(范围为0.1至13.9)，960-mg sotorasib-panitumumab组和240-mg sotorasib-panitumumab组的中位无进展生存期分别为5.6个月(95%可信区间[CI]为4.2至6.3)和3.9个月(95% CI为3.7至5.8)，而对照组为2.2个月(95% CI为1.9至3.9)与标准治疗组相比，960mg sotorasib–panitumumab组的疾病进展或死亡的风险比为0.49 (95% CI，0.30-0.80；P=0.006)，240-mg sotorasib–panitumumab组的风险比为0.58 (95% CI，0.36至0.93；P=0.03)。总体生存数据正在成熟。在960mg sotorasib–panitumumab组、240mg sotorasib–panitumumab组和标准治疗组中，客观缓解率分别为26.4% (95% CI，15.3至40.3)、5.7% (95% CI，1.2至15.7)和0% (95% CI，0.0至6.6)。3级或更高级别的治疗相关不良事件分别发生在35.8%、30.2%和43.1%的患者中。皮肤相关毒性反应和低镁血症是sotorasib–panitumumab最常见的不良事件。

在KRAS G12C抑制剂加EGFR抑制剂治疗化疗难治性转移性结直肠癌患者的3期临床试验中，两种剂量的索托拉西布联合帕尼单抗治疗的无进展生存期均长于标准治疗。任何一种药物单独使用都会产生预期的毒性作用，并导致很少的治疗中断。