达可替尼（Dacomitinib）的注意事项有哪些

在达可替尼（Dacomitinib）的临床研究中，出现了间质性肺病、腹泻、皮肤不良反应、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项，医生会根据病情的严重程度，调整药物剂量，如减少、中断、或永久停用达可替尼。

1、间质性肺病（ILD）/肺炎：严重和致命的ILD/肺炎发生在接受达可替尼治疗的患者中。监测患者是否有ILD/肺炎的肺部症状。停止达可替尼，并立即调查可能预示ILD（如呼吸困难、咳嗽和发烧）的呼吸道症状恶化的患者的ILD。如果确认ILD，则永久停用达可替尼。

2、腹泻：包括出现严重和致命的腹泻，对于2级或更严重的腹泻，停止使用达可替尼，直到恢复到小于或等于1级的严重程度，然后根据腹泻的严重程度以相同或减少的剂量恢复使用达可替尼。对于腹泻，立即开始抗腹泻治疗（洛哌丁胺或盐酸二苯氧基酯加硫酸阿托品）。

3、皮肤不良反应：临床研究中，达可替尼治疗的患者会出现皮疹和皮肤剥落反应，包括任何程度的病情。对持续的2级或任何3级或4级皮肤科不良反应暂停达可替尼，直到恢复到≤1级严重程度，然后根据皮肤不良反应的严重程度，以相同或减少的剂量恢复达可替尼。皮疹和剥脱性皮肤反应的发生率和严重程度可能会随着阳光照射而增加。在开始使用达可替尼时，开始使用保湿霜和适当的措施来限制阳光照射。一旦出现1级皮疹，开始使用局部抗生素和局部类固醇进行治疗。针对2级或更严重的皮肤科不良反应，开始口服抗生素。

4、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机制，达可替尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官发生期间口服达可替尼会导致植入后丢失的发生率增加，并在剂量下降低胎儿体重，导致暴露量接近45mg人类剂量。EGFR信号传导的缺失已被证明会导致动物胚胎死亡和产后死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在达可替尼治疗期间以及最终剂量后至少17天内使用有效的避孕措施。

达可替尼原研药已经在国内上市，并且进入乙类医保范围，常见的规格15mg*30片每盒的价格可能在1千多人民币；在海外出售的欧洲版达可替尼原研药，规格45mg*30片每盒的价格可能在2万多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。目前在海外也有出售较为便宜的达可替尼仿制药，其药物成分与国内、外出售的原研药的药物成分基本一致，如老挝药厂生产的规格45mg*30片每盒的价格可能在几百人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。