阿培利司（Alpelisib）-Piqray的注意事项有哪些

在阿培利司（Alpelisib）-Piqray的临床研究出现的警告与注意事项中，严重过敏症、严重皮肤不良反应、高血糖症、肺炎、腹泻或结肠炎、胚胎-胎儿毒性等较为常见，医生可能会定期检查患者使用药物治疗局部晚期或转移性乳腺癌（mBC）进展，根据病情的持续时间和严重程度，停用、减少剂量或永久停止阿培利司。

1、严重过敏症：包括过敏反应和过敏性休克，严重超敏反应表现为症状，包括但不限于呼吸困难、潮红、皮疹、发烧或心动过速。据报道，在上市后接受阿培利司治疗的患者出现血管水肿。告知患者严重超敏反应的体征和症状。在出现严重超敏反应的情况下，永久停用阿培利司。

2、严重皮肤不良反应（SCARs）：包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、多形性红斑（EM）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），体征和症状可能包括发烧前驱症状、流感样症状、粘膜病变、进行性皮疹或淋巴结病，经上市后也出现了这种不良反应。如果出现SCAR的体征或症状，中断PIQRAY，直到确定反应的病因。如果确认SCAR，则永久停止阿培利司。对于在阿培利司治疗期间曾出现过严重皮肤不良反应的患者，不要重新使用阿培利司。如果SCAR未得到证实，可能需要修改剂量、局部皮质类固醇或口服抗组胺药治疗。

3、高血糖症：在某些情况下与高血糖高渗非酮症酸中毒综合征（HHNKS）或酮症酸血症有关。酮症酸中毒的致命病例发生在上市后的环境中。高血糖的体征和症状可能包括过度口渴、小便次数比平时多或尿量比平时多，或随着体重减轻食欲增加。在开始阿培利司治疗之前，测试空腹血糖（FPG）、HbA1c，并优化血糖。在开始阿培利司治疗后，根据临床指示，在前2周至少每周监测一次空腹血糖，然后至少每4周监测一次，每3个月监测一次HbA1c。在阿培利司治疗的前几周，对有高血糖危险因素的患者，如肥胖（BMI≥30）、FPG升高、HbA1c达到正常或以上上限、同时使用全身皮质类固醇或年龄≥75的患者，更频繁地监测空腹血糖。

4、肺炎：包括急性间质性肺炎和间质性肺病。对于有新的或恶化的呼吸道症状或怀疑患有肺炎的患者，立即中断阿培利司并评估患者是否患有肺炎。考虑在放射学检查中出现非特异性呼吸体征和症状（如缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质浸润）的患者中诊断为非传染性肺炎，并且通过适当的调查排除了感染性、肿瘤性和其他原因。对所有确诊为肺炎的患者永久停用阿培利司。

5、腹泻或结肠炎：患者可能会出现严重腹泻，导致脱水，在某些情况下还会出现急性肾损伤；临床研究中，中位发病时间为46天，患者需要止泻药物（如洛哌丁胺）来控制症状。监测患者的腹泻和结肠炎的其他症状，如腹痛和粪便中的粘液或血液。结肠炎患者可能需要额外的治疗，如肠溶性和/或全身性类固醇。

6,、胚胎-胎儿毒性：根据在动物身上的发现及其作用机制，阿培利司在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中给怀孕的大鼠和兔子口服阿培利司会导致不良的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率（植入后损失）、胎儿体重减轻，以及基于曲线下面积（AUC）的母体暴露时胎儿畸形发生率增加，该曲线下面积≥300mg/天推荐剂量下人类暴露的0.8倍。

建议孕妇和有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用阿培利司治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施；建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在接受阿培利司治疗期间以及最后一次给药后1周内使用避孕套和有效避孕。