阿培利司（Alpelisib）-Piqray的说明书

一、通用名称：阿培利司

商品名称：PIQRAY

全部名称：阿培利司、Alpelisib、阿博利布、愛克利

二、适应症：

阿培利司（Alpelisib）可以与氟维司群（fulvestrant）联合用于治疗绝经后妇女和男性，在基于内分泌的方案中或之后，通过FDA批准的测试检测到激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA-突变、晚期或转移性乳腺癌。

三、用法用量：

1、用药前：根据肿瘤组织或血浆标本中一个或多个PIK3CA突变的存在，医生会选择使用阿培利司治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的患者。如果在血浆标本中没有检测到突变，则检测肿瘤组织。

2、推荐剂量：阿培利司的推荐剂量为每日一次300mg（两片150mg薄膜衣片），随食物服用，继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。当与阿培利司一起给药时，氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15和29天给药，此后每月一次，还需根据其处方信息进行调整。

3、剂量调整：如果患者使用阿培利司治疗出现不良反应，医生会根据其严重程度调整剂量，首次剂量减少至每日一次250mg（一片200mg片剂和一片50mg片剂）,第二次剂量减少至每日一次200mg（一片200mg片剂），如果无法耐受第二次剂量减少，请永久停用阿培利司。

出现胰腺炎的患者只允许减少一次阿培利司剂量；如果确认有严重的皮肤不良反应（疤痕），需永久停用阿培利司。不要在阿培利司治疗过程中对之前有疤痕的患者再次使用阿培利司。

四、不良反应：

在阿培利司（Alpelisib）-Piqray的临床研究中，最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、疲劳、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降、脱发；实验室异常是葡萄糖升高、肌酸酐升高、淋巴细胞计数下降、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、血红蛋白下降、脂肪酶增加、钙减少、葡萄糖减少、活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长。阿培利司经上市后，还出现了结肠炎、高血糖高渗性非酮症综合征（HHNKS）、血管性水肿、伴有嗜酸性粒细胞增多的药物反应和全身症状（DRESS）。

五、储存：

阿培利司的储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

六、禁忌：

阿培利司禁忌用于对其或其任何成分严重过敏的患者。

七、特殊人群：

1、女性：根据动物数据和作用机制，阿培利司在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害，可能损害雌性动物的生育能力，因此建议有生殖能力的女性在使用药物治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施；建议哺乳期妇女在使用药物治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

2、男性：根据动物研究的结果，阿培利司可能损害具有生殖潜力的雄性动物的生育能力，因此建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在使用药物Y治疗期间和最后一次给药后1周内使用避孕套和有效的避孕措施。

八、作用机制：

阿培利司是一种磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外和体内模型中，编码PI3K催化α亚基（PIK3CA）的基因的功能获得突变导致PI3Kα和Akt信号的激活、细胞转化和肿瘤的产生。在癌症细胞系中，阿培利司抑制PI3K下游靶点（包括Akt）的磷酸化，并在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，在异种移植模型中，包括癌症模型中，阿培利司抑制PI3K/Akt信号通路并减少肿瘤生长。

在乳腺癌症细胞中，阿培利司治疗对PI3K的抑制作用可诱导雌激素受体（ER）转录的增加。在来源于ER-阳性、PIK3CA突变的癌症乳腺癌细胞系的异种移植物模型中，与单独治疗相比，阿培利司和氟维司群的组合显示出增加的抗肿瘤活性。