恩西地平（Enasidenib）的说明书

一、通用名称：恩西地平、Enasidenib、Idhifa、甲磺酸伊那尼布

二、适应症：

恩西地平（Enasidenib）适用于治疗异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）突变的复发性或难治性（R/R）急性髓细胞白血病（AML）成年患者。

三、用法用量：

1、用药前：医生会根据检查的血液或骨髓中IDH2突变的存在情况，选择使用恩西地平治疗患者。在开始使用恩西地平之前，评估白细胞增多和肿瘤溶解综合征的血细胞计数和血液化学，并在治疗期间至少前3个月至少每2周监测一次。及时处理任何异常情况。

2、推荐剂量：

恩西地平的推荐剂量为每日一次100mg，随餐或不随餐口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，至少治疗6个月，以留出临床反应时间。

四、不良反应：

恩西地平最常见的不良反应（≥20%）包括总胆红素增加、钙减少、恶心、腹泻、钾减少、呕吐、食欲下降和磷减少；最常报告的≥3级不良反应（≥5%）包括总胆红素升高、钾降低、磷降低、钙降低、腹泻、分化综合征、非感染性白细胞增多、肿瘤溶解综合征和恶心。最常见的严重不良反应（≥2%）是白细胞增多症、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、肿瘤溶解综合征和分化综合征；严重的分化综合征事件包括发热、急性肾衰竭、缺氧、呼吸衰竭和多器官衰竭。

五、储存：

恩西地平可以储存于20°C-25°C（68°F-77°F）；允许偏差在15°C-30°C（59°F-86°F）之间。保持瓶子紧闭。储存在原瓶中(带干燥剂罐),以防受潮。

六、特殊人群：

1、女性：基于动物胚胎-胎儿毒性研究，当给孕妇施用时，恩西地平可导致胎儿损伤，因此建议女性在接受药物治疗期间以及最后一次给药后至少2个月内不要进行母乳喂养；建议具有生殖潜力的女性在使用药物治疗期间以及最后一次给药后至少2个月内使用有效的避孕措施。

2、男性：建议有生殖能力的女性伴侣的男性在使用恩西地平治疗期间以及在最后一剂药物给药后至少2个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

恩西地平是异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）酶的小分子抑制剂。依那西替尼在体外以比野生型酶低约40倍的浓度靶向突变IDH2变体R140Q、R172S和R172K。在IDH2突变急性髓细胞白血病的小鼠异种移植物模型中，依那西尼对突变IDH2酶的抑制导致2-羟基戊二酸（2-HG）水平降低，并在体外和体内诱导骨髓分化。在患有突变IDH2的急性髓细胞白血病患者的血液样本中，恩西地平降低了2-HG水平，减少了成骨细胞计数，并增加了成熟髓细胞的百分比。