帕妥珠单抗（Pertuzumab）的说明书

一、通用名称：帕妥珠单抗

商品名称：Perjeta

全部名称：帕捷特、Pertuzumab、帕妥珠单抗

二、适应症：

1、转移性乳腺癌（MBC）：

帕妥珠单抗（Pertuzumab）适用于与曲妥珠单抗和多西他赛联合使用，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，这些患者之前未接受抗HER2治疗或转移性疾病化疗。

2、早期乳腺癌（EBC）：

帕妥珠单抗适用于与曲妥珠单抗和化疗联合使用；作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2cm或淋巴结阳性)患者的新辅助治疗，HER2阳性高复发风险早期乳腺癌患者的辅助治疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

帕妥珠单抗的初始剂量为840mg，静脉输注60分钟，随后每3周静脉输注420mg，持续30-60分钟。当与帕妥珠单抗一起给药时，曲妥珠单抗的推荐初始剂量为8mg/kg，静脉输注90分钟，随后每3周静脉输注6mg/kg，持续30-90分钟。曲妥珠单抗透明质酸酶-oysk的推荐初始剂量为600mg/10000单位(600mg曲妥珠单抗和10000单位透明质酸酶)，每三周皮下给药一次，每次约2-5分钟，不考虑患者的体重。

（1）转移性乳腺癌（MBC）：当与帕妥珠单抗一起给药时，多西他赛（docetaxel）的推荐初始剂量为75mg/m2，通过静脉输注给药。如果初始剂量耐受性良好，剂量可增加至每3周给药100mg/m2。

（2）乳腺癌的新辅助治疗：帕妥珠单抗会作为早期乳腺癌治疗方案之一的一部分，每3周进行3-6个周期的给药，手术后，患者应继续接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗或曲妥珠单抗透明质酸酶-oysk治疗，以完成1年的治疗（最多18个周期）。

（3）乳腺癌的辅助治疗：帕妥珠单抗应与曲妥珠单抗或曲妥珠单抗透明质酸酶-oysk联合用药，每3周一次，共1年（最多18个周期），或直到疾病复发或不可控制的毒性，作为早期乳腺癌完整方案的一部分，包括附录中给出的标准蒽环类和/或紫杉类化疗。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗或曲妥珠单抗透明质酸酶-oysk应在第一个含紫杉烷周期的第1天开始。

2、剂量调整：

不建议减少帕妥珠单抗的剂量，如果曲妥珠单抗或曲妥珠单抗透明质酸酶-oysk治疗停止，应停用帕妥珠单抗。

四、不良反应：

在转移性乳腺癌的三种药物联合治疗的临床试验中，超过一半的服用者出现的副作用包括腹泻、脱发和中性粒细胞减少；超过10%的人经历了伴有发热的中性粒细胞减少和白细胞减少。一些患者停用多西他赛（docetaxel）后，最常见的不良反应是腹泻、上呼吸道感染、皮疹、头痛、疲劳、鼻腔和咽喉肿胀(通常由于感冒引起)、虚弱、瘙痒、关节痛、恶心、四肢疼痛、背痛。在乳腺癌的新辅助使用该组合的临床试验中，超过50%的人出现脱发和中性粒细胞减少。

帕妥珠单抗经上市后，患者中有可能发生肿瘤溶解综合征（TLS）的病例。具有显著肿瘤负荷(例如，大块转移)的患者可能处于更高的风险中。患者可能出现高尿酸血症、高磷血症和急性肾衰竭，这可能代表TLS。

五、储存：

帕妥珠单抗是一种注射液，含有不含防腐剂的溶液。在使用前，将小瓶储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，将小瓶放在外箱中避光保存。不要冻结。不要摇晃。

六、禁忌：

已知对帕妥珠单抗或其任何辅料过敏的患者禁用。

七、作用机制：

帕妥珠单抗靶向人类表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的细胞外二聚化结构域(亚结构域II ),从而阻断HER2与其他HER家族成员的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两种主要的信号途径抑制配体启动的细胞内信号，即丝裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)。抑制这些信号通路可以分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。此外，帕妥珠单抗介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。虽然帕妥珠单抗单独抑制人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合在HER2过表达的异种移植模型中增强了抗肿瘤活性。

八、特殊人群：

1、女性：根据作用机制和动物数据，帕妥珠单抗在怀孕期间给药可导致胚胎-胎儿损伤，建议具有生殖潜力的女性在治疗期间以及在最后一剂帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合用药后的7个月内使用有效的避孕措施。

帕妥珠单抗属于严管药品，原研药已经在国内上市，并且进入医保行列，但仅限于符合适应症的患者报销，每盒的价格可能在5千多人民币，香港版的价格可能在2万多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外上市的欧洲版帕妥珠单抗原研药每盒的价格可能在1万多人民币，土耳其版的每盒的价格可能在6千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），国内、外的原研药的药物成分基本一致，目前还没有帕妥珠单抗仿制药生产上市。