普纳替尼（Ponatinib）的注意事项有哪些

患者在使用普纳替尼（Ponatinib）治疗期间，应注意动脉闭塞事件、静脉血栓栓塞事件、心力衰竭、肝毒性、高血压、胰腺炎、神经病变、眼睛毒性、出血、液体潴留、心律失常、骨髓抑制、肿瘤溶解综合症、可逆性后部白质脑病综合征、伤口愈合受损和胃肠穿孔等不良事件的发生，中断药物剂量，根据复发/严重程度以相同或减少的剂量恢复或停止普纳替尼。

1、动脉闭塞事件（AOE）：接受光学和起搏普纳替尼治疗的患者出现动脉闭塞事件(AOE)，包括死亡，最常见的3级或4级AOE为心肌梗死、急性冠状动脉综合征、动脉血栓形成、缺血性中风、缺血性脑梗死和不稳定型心绞痛。

2、静脉血栓栓塞事件：包括深静脉血栓形成、肺栓塞、浅表血栓性静脉炎、视网膜静脉阻塞和伴有视力丧失的视网膜静脉血栓形成。监测静脉血栓栓塞的迹象。

3、心力衰竭：最常报告的心力衰竭事件(>各1例)是左心室肥大和BNP增加。监测患者与心力衰竭一致的体征或症状，并根据临床指征管理心力衰竭。

4、肝毒性：可能会导致肝毒性，包括肝功能衰竭和死亡，最常见的肝毒性事件是丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高。在基线时监测肝功能检查，然后至少每月一次或根据临床指征进行。

5、高血压：患者可能需要对伴有意识模糊、头痛、胸痛或气短的高血压进行紧急临床干预。根据临床指征监测基线血压，并根控制高血压。如果高血压未得到药物控制，则中断、减少剂量或停止普纳替尼。对于显著恶化、不稳定或难治性高血压，中断剂量并考虑评估肾动脉狭窄。

6、胰腺炎：前两个月每两周监测一次血清脂肪酶，之后每月监测一次或根据临床指征监测一次。考虑对有胰腺炎或酗酒史的患者进行额外的血清脂肪酶监测。当脂肪酶升高伴有腹部症状时，评估胰腺炎。

7、神经病变：最常报告的周围神经病是感觉减退、肌肉无力和感觉异常，监测患者的神经病变症状，如感觉减退、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经性疼痛或虚弱。

8、眼睛毒性：最常见的眼部毒性是黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、视网膜出血和玻璃体飞蚊症、视力模糊和眼部疼痛。

9、出血：在接受45mg初始剂量的94名患者中，12%的患者发生出血；1例患者出现严重的硬膜下血肿。

10、液体潴留：严重的液体潴留包括胸腔积液、心包积液和血管性水肿，最常见的液体潴留事件是外周水肿、胸腔积液、心包积液和外周肿胀。监测液体潴留。

11、心律失常：房颤是最常见的心律失常，其他3级或4级心律失常事件包括晕厥、心动过速和心动过缓、QT间期延长、心房扑动、窦性心动过缓、室上性心动过速、室性心动过速、房性心动过速、房室传导阻滞完全、心肺停止、意识丧失和窦房结功能障碍。监测暗示心率减慢(昏厥、头晕)或心率加快(胸痛、心悸或头晕)的体征和症状。

12、骨髓抑制：可能会出现中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血。前3个月每两周采集一次全血细胞计数，之后每月采集一次或根据临床指征采集。如果ANC小于1×109/L或小于50×10的血小板9/L，中断普纳替尼，直到ANC至少为1.5×109/L，血小板至少75×109/L。

13、肿瘤溶解综合症：在接受45mg初始剂量的94名患者中，1.1%的患者出现了严重的肿瘤溶解综合征(TLS)，2.1%的患者出现高尿酸血症。

14、可逆性后部白质脑病综合征：患者可能出现高血压、癫痫发作、头痛、警觉性下降、精神功能改变、视力丧失以及其他视觉和神经障碍。磁共振成像(MRI)是必要的，以确认诊断。

15、伤口愈合受损和胃肠穿孔：接受普纳替尼的患者出现伤口愈合不良，择期手术前至少停止用药1周。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。胃肠穿孔患者永久停药。