奥希替尼（Osimertinib）的说明书

一、通用名称：奥希替尼

商品名称：Tagrisso

全部名称：奥希替尼、Osimertinib、AZD9291、泰瑞沙、Tagrisso

二、适应症：

1、突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的辅助治疗：

根据FDA批准的试验检测，奥希替尼（Osimertinib）适用于非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者肿瘤切除术后的辅助治疗，这些患者的肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)第19外显子缺失或第21外显子L858R突变。

2、EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌的一线治疗：

奥希替尼适用于患有转移性非小细胞肺癌的成年患者的一线治疗，根据FDA批准的试验检测，其肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变。

3、先前治疗的EGFR T790M突变阳性转移性非小细胞肺癌：

奥希替尼适用于治疗经FDA批准的试验检测为转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌的成年患者，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间或之后出现进展。

三、用法用量：

1、用药前：患者在使用奥希替尼治疗前，医生会确定肿瘤标本中是否有EGFR第19外显子缺失、第21外显子L858R突变、T790M突变的存在，如果在血浆标本中没有检测到这些突变，如果可行，检测肿瘤组织。

2、推荐剂量：奥希替尼的推荐剂量为80mg片剂，每天一次，可以与食物一起服用，也可以不吃。在辅助环境中治疗患者，患者需服用直到疾病复发或不可接受的毒性或长达3年。在治疗转移性肺癌患者，直到疾病恶化或毒性不可接受。

3、对吞咽固体有困难的患者给药：

仅将药片分散在60mL(2盎司)非碳酸水中。搅拌直至药片分散成小片(药片不会完全溶解)，并立即吞咽。在制备过程中不要压碎、加热或超声波处理。用120-240mL(4至8盎司)的水冲洗容器，并立即饮用。

如果需要通过鼻胃管给药，如上所述将片剂分散在15 mL非碳酸水中，然后使用额外的15mL水将任何残留物转移到注射器中，产生的30mL液体应按照鼻胃管的说明使用适当的水冲洗(大约30mL)。

4、剂量调整：

如果出现严重的不良反应，如间质性肺病(ILD)/肺炎、QTc间期延长伴有危及生命的心律失常体征/症状、症状性充血性心力衰竭、多形性大红斑(EMM)或其他过敏反应、再生障碍性贫血等，应停用奥希替尼。

5、药物相互作用：如果患者同时使用或不可避免与强CYP3A诱导剂合用时，患者应将奥希替尼剂量增加至每日160mg。在停用强CYP3A4诱导剂3周后，恢复80mg的奥希替尼。

四、不良反应：

接受奥希替尼治疗的患者中≥20%的患者最常见的不良反应是腹泻、皮疹、肌肉骨骼疼痛、指甲中毒、皮肤干燥、口腔炎、疲劳和咳嗽。最常见的实验室异常为白细胞减少症、淋巴细胞减少症、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。经上市后出现的不良反应包括多形性大红斑(EMM)、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、皮肤血管炎、再生障碍性贫血。

五、储存：

将奥希替尼瓶储存在25°C(77°F)下，允许偏差为15-30°C(59-86°F)。

六、特定人群：

1、女性：奥希替尼可导致畸形、胚胎死亡和出生后死亡，建议具有生殖潜力的女性在使用奥希替尼治疗期间以及最后一次给药后的6周内使用有效的避孕措施，建议女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

2、男性：建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在服用最后一剂奥希替尼期间和之后的4个月内使用有效的避孕措施。

3、肾功能损害：根据科克罗夫特-高尔特的估计，肌酐清除率(CLcr)为15-89mL/min的患者不建议调整剂量。对于终末期肾病(CLcr<15mL/min)患者，尚无推荐剂量的奥希替尼。

4、肝功能损害：轻度至中度肝功能损害(Child-Pugh A和B或总胆红素≤ULN和AST>ULN或总胆红素1-3倍ULN和任何AST)的患者不建议调整剂量。对于严重肝功能损害(总胆红素在ULN和任何AST的3-10倍之间)的患者，没有推荐的奥希替尼剂量。

七、作用机制：

奥希替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，以比野生型低约9倍的浓度不可逆地结合某些突变形式的EGFR (T790M、L858R和外显子19缺失)。口服奥希替尼后，在血浆中发现了两种具有与奥希替尼相似抑制特性的药理活性代谢物(AZ7550和AZ5104，在母体的大约10%处循环)。AZ7550显示出与奥希替尼相似的效力，而AZ5104显示出对外显子19缺失和T790M突变体(大约8倍)和野生型(大约15倍)EGFR更强的效力。在体外，奥希替尼在临床相关浓度下也抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

八、注意事项：

患者使用奥希替尼（Osimertinib）治疗期间，应注意间质性肺病/肺炎、 QTc间期延长、心肌病、角膜炎、重度多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症、皮肤血管炎、再生障碍性贫血等事件的发生。