动脉粥样硬化性疾病的抗炎治疗：卡那单抗

動脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎症性疾病,是心血管疾病(CVD)發生髮展的重要原因之一,嚴重危害人類生命健康。動脈粥樣硬化潛在的發病機制包括因脂質代謝失衡和免疫反應失調而引起的動脈壁慢性炎症。靶向IL-1代表了一種新的動脈粥樣硬化治療方法,目前,已有一些IL-1抗體被用於臨床研究並取得了一定的進展,如canakinumab(,商品名ilaris)，其作為新的抗炎藥物受到了廣泛重視。

卡那單抗是一種靶向IL-1β的人單克隆抗體,具有抗炎作用。卡那單抗有益於IL-1β介導的炎症性疾病,包括Muckle-Wells綜合徵、急性痛風性關節炎、青少年炎症性關節炎的罕見形式和2型糖尿病等。卡那單抗具有較長的生物半衰期,允許每3個月皮下給藥一次,並且大多數患者表現出良好的耐受性。

CANTOS是一項針對炎症的雙盲和安慰劑對照的隨機臨床試驗。研究發現,用卡那單抗選擇性中和IL-1β不影響血漿脂質水平,但可以降低炎症下游生物標誌物高敏C反應蛋白和IL-6的血漿水平,顯著減少患有殘餘炎症風險患者的複發性心血管事件。因為I-1β在動脈粥樣硬化斑塊的發展中起多重作用,其激活可以刺激下游IL-6受體信號通路,這是導致動脈粥樣硬化血栓形成的潛在原因,所以CANTOS試驗肯定了動脈粥樣硬化血栓形成的炎症假說,表明即使在他汀類藥物治療的背景下靶向動脈粥樣硬化的炎症分支也可以為動脈粥樣硬化提供臨床益處,為臨床靶向IL-1β治療動脈粥樣硬化奠定了重要基礎。

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