依利格鲁司(Cerdelga)的推荐剂量,服药禁忌,疗效？

關於依利格魯司

是一種用於治療1型戈謝病的葡萄糖神經酰胺合成酶口服抑製劑，適用於患有1型戈謝病(GD1)的成年患者的長期治療，這些患者通過FDA批准的測試檢測為CYP2D6正常代謝者、中等代謝者或差代謝者。

依利格魯司可被CYP2D6分解為無活性代謝物，在較小程度上被CYP3A分解為無活性代謝物。依利格魯司的劑量基於個人的CYP2D6代謝狀態。具有正常CYP2D6活性的個體被稱為正常代謝者(NM)，那些活性降低的個體被稱為中間代謝者(IM)，如果沒有活性，則稱為弱代謝者(PM)。

FDA批准的eliglustat藥品標籤根據其CYP2D6狀態和CYP2D6或CYP3A抑製劑的合併使用提供了具體的劑量指南，並指出在確定適當劑量時還應考慮肝腎功能。標籤還指出，CYP2D6超快速代謝者(UM)可能無法達到足夠的治療效果濃度，對於無法確定CYP2D6基因型的個體，無法推薦特定劑量。

一、成人推薦劑量

需要根據患者的 CYP2D6 代謝者狀態制定推薦劑量

1、EM：84mg，每日兩次。

2、IM：84mg，每日兩次。

3、PM：84mg，每日一次。

二、有或無肝損害以及合併使用CYP2D6或CYP3A抑製劑的EM和IM的劑量

給藥頻率降低至每日一次，劑量還是84mg。

用藥技巧

1、整粒吞服膠囊，建議用水送服，不可以壓碎、打開膠囊、溶解後服用。

2、依利格魯司可與或不與食物一起服用。

3、依利格魯司避免食用葡萄柚或葡萄柚汁同時服用。

4、漏服一劑依利格魯司應在下一次計劃時間服用處方劑量，不可以加倍服用下一次劑量。

禁忌症

一、EM代謝狀態患者

1、避免同時使用強效或中效 CYP2D6 抑製劑與強效或中效 CYP3A 抑製劑。

2、中度或重度肝損害患者禁用。

3、輕度肝損害且正在使用強效或中度CYP2D6抑製劑者禁用。

二、IM代謝狀態患者

1、避免同時使用強效或中效CYP2D6抑製劑與強效或中效CYP3A抑製劑。

2、避免同時服用強效CYP3A抑製劑。

3、任何程度的肝損害者禁用。

三、PM代謝狀態患者

1、服用強效CYP3A抑製劑者禁用。

2、任何程度的肝損害者禁用。

什麼是戈謝病

戈謝病是一種常染色體隱性代謝疾病，以溶酶體內葡萄糖神經酰胺(一種鞘脂，也稱為葡萄糖腦苷脂)積聚為特徵。這是由基因GBA編碼的酸性β-葡萄糖苷酶的功能障礙引起的。 1型GD可能在兒童期或成年期出現，症狀包括骨骼疾病、肝脾腫大、血小板減少、貧血和肺部疾病，並且——與2型和3型Gaucher不同——主要不直接影響中樞神經系統。

依利格魯司是一種抑制葡萄糖神經酰胺合酶的小分子口服葡萄糖神經酰胺類似物，這種酶的抑制減少了肝、脾、骨髓和其他器官中脂質葡糖神經酰胺的積累。

在為期9個月的3期ENGAGE試驗中，與安慰劑相比，依利格魯司顯著改善了血液學終點，並減少了器官肥大，依利格魯司組患者的骨髓負荷評分和GD1生物標誌物也比基線有所改善。

在一些關鍵試驗和一項2期試驗的延長期內，使用依利格魯司長期治療(≤4年)期間，患者在內臟、血液學和骨骼終點等方面持續改善。由此可見，依利格魯司是ERT的新興替代療法，用於長期治療患有CYP2D6 EMs、IMs或PMs的GD1成人患者。

參考文獻：

Scott LJ. Eliglustat: A Review in Gaucher Disease Type 1. Drugs. 2015 Sep;75(14):1669-78. doi: 10.1007/s40265-015-0468-9. PMID: 26384672.

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