Miglustat(美格鲁特)治疗戈谢病及NP-C的效果？

Miglustat是一種口服神經酰胺葡糖基轉移酶抑製劑，可防止戈謝病患者發生的葡糖腦苷脂溶酶體蓄積。此藥物治療戈謝病以及NP-C效果明顯，患者可在專業醫師的指導下使用。

對戈謝病的

在對1型戈謝病患者進行的非比較試驗中，miglustat(，每次50 mg或100mg)治療6-12個月顯著縮小了基線時的肝和脾體積。在6個月和12個月時，器官體積的縮小幅度均隨著劑量的增加而增大。美格魯特50 mg或100mg，每日3次，用藥6-12個月對血紅蛋白濃度無顯著影響。兩種劑量在6個月時均未顯著改善基線血小板計數，但較大劑量顯著增加了12個月時的血小板計數。

在開放擴展階段，患者在24個月和36個月時繼續表現出器官體積的進一步縮小以及血液學參數的顯著改善。在一項對既往接受過長期酶替代治療(ERT)的1型戈謝病患者進行的為期6個月的隨機研究中，miglustat + ERT組的肝臟體積縮小幅度超過ERT單獨治療組。

美格魯特對NP-C的作用及療效

在一項隨機臨床試驗、長期擴展研究和一項回顧性觀察隊列研究中，口服miglustat治療穩定了兒童和成人NP-C患者的關鍵神經系統表現(包括水平掃視眼球運動峰值速度、行走、操作、語言和吞嚥)。美格魯特在穩定或減緩疾病進展方面的治療效果已在其他臨床經驗報告中得到證實。

磁共振成像研究表明，miglustat對與臨床症狀嚴重程度相關的小腦和皮質下結構具有保護作用。許多使用NP-C殘疾量表評估核心神經系統表現(活動障礙、操作障礙、語言、吞嚥等)的隊列研究表明，在2-8年期間，神經系統穩定，且神經系統發病年齡較大(非嬰兒)的患者有更大獲益的趨勢。一項隨機對照試驗和數項隊列研究報告，在治療1-5年期間，掃視眼球運動有所改善或保持穩定。吞嚥功能在隨機試驗(長達2年)和長期觀察隊列(長達6年)中也被證明改善/保持穩定。吞嚥困難是NP-C患者吸入性肺炎和過早死亡的一個重要危險因素，一項關於吞嚥困難的薈萃分析表明，由於吞嚥功能的改善/穩定，miglustat可使患者生存獲益。

結論:已通過一系列方法評估了miglustat對神經系統NP-C表現的影響，從大腦細胞變化到可見的臨床改善和生存率的改善。在沒有治愈方法的情況下，miglustat是一種有價值的藥物，可減少兒童和成人NP-C患者的臨床相關神經症狀的進展。

參考文獻

Pineda M, Walterfang M, Patterson MC.

Miglustat in Niemann-Pick disease type C patients: a review. Orphanet J

Rare Dis. 2018 Aug 15;13(1):140. doi: 10.1186/s13023-018-0844-0. PMID:

30111334; PMCID: PMC6094874.

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