依利格鲁司的治疗戈谢病效果如何？

2014年8月，美國FDA批准(Cerdelga)治療1型戈謝病。戈謝病是一種罕見的遺傳性疾病，由於缺乏葡糖腦苷脂酶而引起脂肪在脾臟、肝臟及骨髓聚積，主要特徵包括肝臟及脾臟腫大和貧血。本品通過抑制脂肪形成的代謝過程而減少脂肪的產生。此外，本品還獲得FDA罕用藥資格。那麼，依利格魯司的治療戈謝病效果如何？

依利格魯司的治療戈謝病效果

試驗 1(NCT00891202) 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心，在40例既存脾腫大和血液學異常的16歲或以上（中位年齡30.4歲）初治 GD1 患者中評價 CERDELGA 的療效和安全性。要求患者在隨機化前6個月內未接受過底物減少治療或9個月內未接受過 ERT 治療；除5例患者外，研究中的所有患者既往均未接受過治療。根據基線脾臟體積（≤20或

> 20倍正常值 [MN]），並在9個月設盲主要分析期間以1:1的比例隨機接受 CERDELGA 或安慰劑。 CERDELGA治療組包括IM(5%)、EM(90%) 和 URM(5%) 患者。隨機分配至CERDELGA 治療的起始劑量為42 mg，每日兩次，根據第2週的血漿谷濃度，在第4周可能將劑量增加至84 mg，每日兩次。大多數患者（17例 [85%]）在第4週接受劑量遞增至 84 mg 每日兩次，3例 (15%) 在9個月設盲主要分析期間繼續接受 42 mg 每日兩次。

主要終點是與安慰劑相比，脾臟體積 (MN) 從基線至9個月的變化百分比。次要終點為與安慰劑相比，血紅蛋白水平的絕對變化、肝臟體積 (MN) 的變化百分比和血小板計數從基線至9個月的變化百分比。

基線時，安慰劑組和 CERDELGA 組的平均脾臟體積分別為12.5和13.9 MN，兩組的平均肝臟體積均為1.4 MN。平均血紅蛋白水平分別為12.8和12.1 g/dL，血小板計數分別為78.5和75.1 × 10 9/L。

在9個月主要分析期間，與安慰劑相比，CERDELGA顯示所有主要和次要終點均出現統計學顯著改善，如表1所示。

表1：試驗1中接受 CERDELGA 治療的 GD1 初治患者從基線至第9個月的變化

在未接受過治療的 GD1 患者的試驗1開放標籤擴展期，40例繼續接受 CERDELGA 治療2年的患者中有38例顯示臨床參數從基線至2年的以下變化：脾臟體積 (MN) 的平均 (SD) 百分比變化-51.1%(10.7)；肝臟體積 (MN) 的平均 (SD) 變化百分比-16.1%(11.3)；平均值 (SD)血紅蛋白水平 (g/dL) 的絕對變化為1.3(1.2)，血小板計數 (mm 3) 的平均 (SD) 百分比變化為65.3%(40.9)。

在一項針對初治 GD1 患者的單獨非對照研究 (NCT00358150) 中，脾臟和肝臟體積、血紅蛋白水平和血小板計數的改善在4年治療期間持續存在。

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