首款治疗“戈谢病”底物疗法药物——美格鲁特！令肝脾体积显著减小

摘要：“戈謝病”（GD）即葡糖腦苷脂病，是一種家族性醣脂代謝疾病，屬於罕見病的一種。美格魯特是針對“戈謝病”發行的首款治療藥物。相信很多人不知道什麼是“戈謝病”？ “戈謝病”應該如何治療？美格魯特的治療效果如何？下面請大家帶著疑問跟隨本篇文章，小編將為各位讀者一一解答。

1.什麼是“戈謝病”

戈謝病( gaucher disease，GD) 又稱為葡糖腦苷脂病，由 Philippe Gaucher 在 1882 年首次描述並隨後以他的名字命名，臨床表現為不明原因的肝脾腫大。 1966 年 Brady 等研究表明戈謝病的發生是編碼 β-葡糖腦甘酯酶( β-glucocerebrosidase，GBA) 的基因突變引起酶結構變化，大部分酶與內質網發生關聯並降解而不能轉運至溶酶體。

戈謝病可能導致肝脾腫大面色蒼白（網圖侵刪）

酶活性的降低，導致底物葡萄糖腦苷脂( glucocerebroside) 不能正常降解為葡萄糖和神經酰，而在肝、脾、骨骼和中樞神經系統的單核巨噬細胞的溶酶體內貯積。 正常巨噬細胞變為“戈謝細胞”( gaucher cells，GD 細胞) ，使得患者在臨床上表現出一系列症狀，如肝脾腫大，貧血，血小板計數減少，骨骼病變或神經系統異常。

戈謝病在任何年齡均可發病，但以少年兒童多發。其中I型患者約佔95%，亞型僅佔1%，亞型占2%~3%。本病發病率在不同種族間有很大差異，在我國屬於罕見病。

2.“戈謝病”如何治療？

目前常用的臨床治療方案有兩種: 一是注射缺乏的葡糖腦甘脂酶，即酶替代療法( enzyme replacement therapy，EＲT) ; 另一種是服用相關藥物來減少底物葡糖腦苷脂的合成，即底物減少療法。 其中底物減少療法中的底物是指葡糖腦苷脂，科學家發現化學合成藥物美格魯特和伊格魯特能夠選擇性的抑制葡糖腦苷脂的生物合成。通過服用這兩種藥物，可以將葡糖腦苷脂的數量降低到能被患者自 身剩餘的葡糖腦苷脂酶分解代謝的水平，即底物減少療法。此類藥物可單獨服用，也可用於酶替代治療效果不理想或者患者在接受酶替代療法達到預期治療目標後的維持治療。

3.什麼是美格魯特？如何使用美格魯特？

美格魯特由美國 Actelion Pharmaceutical 公司研製，商品名為 Zavesca。 2003 年經 FDA 批准用於 EＲT 療法不適用或者效果不理想的Ⅰ型輕度至中度成人戈謝病。

（1）治療應由在戈謝病管理方面專業的醫生指導 。

（2）治療1型戈謝病成人患者的推薦劑量是1粒100mg膠囊，每日三次，定期口服 。

（3）如果漏服一劑，應在下一個預定時間服用下一粒膠囊 。

（4）有些患者由於出現震顫或腹瀉等不良反應，可能需要將劑量減少至100mg膠囊1粒，一天1次或2次。

4.美格魯特治療戈謝病的效果如何？

美格魯特治療1型戈謝病的療效已在兩項對照試驗中進行了研究。接受美格魯特治療的患者的劑量範圍為每天100至600mg，儘管大多數患者的劑量維持在每天200至300mg之間。主要結局指標包括肝、脾器官體積，血紅蛋白濃度，血小板計數。

（1）在研究一中，美格魯特的起始劑量為100mg，每天3次，持續12個月(劑量範圍為100mg，每天1次至200mg，每天3次)，治療28例1型戈謝病的成年患者，這些患者無法接受酶替代治療，並且在前6個月內未接受酶替代治療。 22名患者完成了試驗。治療12個月後，結果顯示肝臟體積比基線顯著減少12%，脾臟體積比基線顯著減少19%，平均絕對血紅蛋白濃度比基線無顯著性增加0.26 g/dL，血小板計數比基線平均絕對增加8x10⁹/L。

（2）在研究二中，18例無法接受酶替代治療且在前6個月未接受酶替代治療的1型戈謝病成年患者使用美格魯特，劑量為50 mg，每天3次，持續6個月。 17名患者完成了試驗。治療6個月後，結果顯示肝臟體積比基線顯著減少6%，脾臟體積顯著減少5%。

5.服用美格魯特需要注意什麼？

（1）周圍神經病變：使用本品可能會出現周圍神經病變，所有接受並本品治療的患者應每隔大約6個月進行基線和重複神經學評估，出現周圍神經病變症狀(如疼痛、無力、麻木和刺痛)的患者應該仔細重新評估治療的風險和獲益，並可能考慮停止治療。

（2）震顫：患者可能在治療過程中出現震顫或已有震顫加重，這些震顫被描述為一種誇張的手部生理震顫，震顫通常在治療的第一個月內開始，在許多情況下，治療期間的1至3個月消退，如果震顫在減少劑量的幾天內沒有解決，減少劑量以改善震顫或停止治療。

（3）腹瀉和體重下降：

①接受本品治療的患者，腹瀉和體重減輕是常見的不良反應，在治療期間持續發生胃腸道事件的患者，以及對常規干預措施(如飲食改變)無反應的患者，應進行評估，以確定是否存在重大的潛在胃腸道疾病。

②本品治療嚴重胃腸道疾病(如炎症性腸病)患者的安全性尚未得到評估，只有在考慮了繼續治療的風險和益處後，才能使用本品繼續治療這些患者。

（4）血小板計數減少：在評估使用本品治療除1型戈謝病以外的適應症的臨床試驗中，在一些患者中觀察到血小板計數輕度減少，與出血無關，1型戈謝病患者推薦監測血小板計數，在1型戈謝病患者從酶替代治療(ERT)切換到本品時，觀察到血小板計數輕度減少，但與出血無關。

6.參考資料

[1]百度健康醫典——戈謝病https://www.baidu.com/bh/dict/ydxx_11301941385815777783?tab=%E6%A6%82%E8%BF%B0&title=%E6%88%88%E8%B0%A2%E7%97%85&contentid=ydxx_11301941385815777783&query=%E6%88%88%E8%B0%A2%E7%97%85&sf_ref=search&sf_ch=ch_search_5633&from=dicta&isPageHome=1

[2]鳳賢醫生講醫科：戈謝病，一種常染色體隱性遺傳疾病，又稱為葡糖腦苷脂病