那他珠单抗(Natalizumab)的注意事项和药物相互作用？

那他珠單抗(Natalizumab)最初由Biogen(與Elan合作)研發，需要在專業醫師指導下用藥。

那他珠單抗(Natalizumab)注意事項

1、進行性多灶性白質腦病（PML）

PML是由JC病毒引起的嚴重腦部感染，病死率高，風險因素包括：

(1)、抗JCV抗體陽性：患者需定期檢測抗體狀態。

(2)、用藥時間長：尤其超過2年風險顯著增加。

(3)、既往使用免疫抑製劑：如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。

用藥前及用藥期間定期進行腦部MRI檢查，出現神經系統症狀（如肢體無力、視力模糊、認知障礙）應立即停藥並評估，停藥後仍需監測至少6個月。

2、感染風險

(1)、皰疹病毒感染：可能引起腦炎、腦膜炎或急性視網膜壞死，嚴重者可致盲。

(2)、其他機會性感染：如肺部真菌感染、結核復發等。

用藥期間避免活疫苗接種，出現感染症狀及時就醫。

3、肝毒性

罕見但嚴重的肝損傷案例曾報導，甚至需肝移植。用藥期間應監測肝功能，出現黃疸、乏力、尿色加深等症狀需停藥。

4、超敏反應

約1%患者可能出現嚴重過敏反應，如蕁麻疹、呼吸困難、低血壓等。首次輸注後需觀察1小時，後續輸注根據情況調整觀察時間。

5、血小板減少

罕見但可能引起出血傾向，如瘀斑、鼻衄等。用藥期間需監測血小板計數。

那他珠單抗(Natalizumab)藥物相互作用

與其他藥物的聯合使用需謹慎，尤其是免疫調節藥物：

1、禁忌聯合使用

(1)、克羅恩病患者：禁止與免疫抑製劑（如硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤）或TNF-α抑製劑（如英夫利昔單抗）聯用，以免增加PML和感染風險；

(2)、多發性硬化患者：一般不推薦與免疫抑製劑或免疫調節劑聯用。

2、糖皮質激素的調整

克羅恩病患者若正在使用糖皮質激素，應在起效後儘快減量，若6個月內無法停用，需停用那他珠單抗。

3、疫苗相關

無數據支持在用藥期間接種活疫苗的安全性，應避免使用。

那他珠單抗(Natalizumab)藥代動力學

1、吸收與分佈

(1)、給藥方式：靜脈輸注300mg，每4週一次。

(2)、達峰時間：輸注結束後即達峰。

(3)、分佈容積：約5.2–5.7L，提示主要分佈於血漿和細胞外液。

2、代謝與清除

(1)、半衰期：約10–11天。

(2)、清除率：MS患者約為16mL/h，CD患者約為22mL/h。

(3)、穩態時間：約16–24週。