kaftrio(Trikafta)治疗囊性纤维化的效果好吗？

kaftrio(Trikafta)治療囊性纖維化的效果好，可顯著改善肺功能，減少肺部惡化，提高生活質量。在多國II期和III期研究中，與比較方案(安慰劑或ivacaftor/tezacaftor)相比，kaftrio(Trikafta)可改善肺功能和呼吸相關生活質量。

kaftrio(Trikafta)

是一種囊性纖維化跨膜調節器(CFTR)調節劑，2019年10月，美國FDA批准elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor用於治療年齡≥ 12歲且CFTR基因中有≥ 1個F508del突變的患者的囊性纖維化，歐盟正在對elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor作為囊性纖維化治療藥物進行監管評估。

kaftrio(Trikafta)治療囊性纖維化的

kaftrio(Trikafta)可增加年齡6歲及以上患有G551D-CFTR門控突變的CF患者的CFTR通道活性，並改善其肺功能。

Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi)是一種固定劑量片劑，含有囊性纖維化跨膜傳導調節因子(CFTR)的校正劑(Lumacaftor)和增效劑(ivacaftor ),是第一種被批准用於治療最常見CFTR突變F508del純合子患者(年齡≥12歲)囊性纖維化潛在病因的療法。

Lumacaftor改善了F508del CFTR的加工及其向細胞表面的運輸，而ivacaftor增加了通道的開放概率和氯化物的運輸。

在批准的患者人群(交通和運輸)中進行的兩項為期24週的試驗中，kaftrio400mg加ivacaftor 250 mg(每12小時給藥一次)與標準治療相結合，與安慰劑相比，肺功能改善約3%，具有統計學顯著性(以1秒鐘內預測用力呼氣量百分比衡量)。

Lumacaftor加ivacaftor並未顯著改善呼吸系統症狀，但將肺部惡化降低至具有臨床意義的程度，並且在一項試驗(轉運)中，顯著改善了體重指數(身體質量指數)。

在正在進行的這些研究(PROGRESS)的擴展中，lumacaftor加ivacaftor提供了超過72周治療的臨床益處。

Lumacaftor加ivacaftor具有可接受的耐受性，最常見的為呼吸系統或胃腸道。 lumacaftor/ivacaftor擴大了F508del-CFTR突變純合子囊性纖維化患者的治療選擇。

在一項研究中評估了403名年齡在12歲及以上的CF患者(200名kaftrio，203名安慰劑)，中期分析時的主要終點，也就是第4週時ppFEV1相對於基線的平均絕對變化。

在中期分析中包括的403名患者中，第4週的ppFEV1相對於基線的平均絕對變化，TRIKAFTA和安慰劑之間的治療差異為13.8%。從基線到第24週，kaftrio和安慰劑之間的ppFEV1平均絕對變化的治療差異為14.3%，在第15天的第一次評估中觀察到ppFEV1的平均改善，並持續到24週的治療期。

使用Trikafta過程中存在一些風險，例如轉氨酶升高和肝損傷、過敏反應、白內障等，同時與CYP3A誘導劑或CYP3A抑製劑合用會降低Trikafta的藥物療效，需在醫生指導下使用。

參考文獻：

Deeks ED. Lumacaftor/Ivacaftor: A Review in Cystic Fibrosis. Drugs. 2016 Aug;76(12):1191-201. doi: 10.1007/s40265-016-0611-2. PMID: 27394157.

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