阿達格拉西布（Krazati）推薦劑量是多少及不同患者的用藥調整建議

阿達格拉西布（Adagrasib，商品名 Krazati）是一種口服 KRAS G12C 抑製劑，目前已被 FDA 批准用於既往接受過治療的 KRAS G12C 突變非小細胞肺癌患者。其推薦的標準劑量為 600mg，每日口服兩次（BID），需持續規律服用，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。給藥方式為隨餐或空腹均可，但建議每天在大致固定時間服藥，以保證血藥濃度穩定。

在實際治療過程中，如果患者出現 ≥3級的不良反應（如嚴重腹瀉、噁心、嘔吐、肝功能異常等），臨床醫生通常會建議暫時停藥，待症狀恢復至 ≤1級或基線水平後，再按照分級原則進行劑量調整。常見的調整方式是從 600mg BID 降至 400mg BID；若患者仍然無法耐受，則可進一步降至 600mg QD（每日一次）。若在最低劑量下仍有不可耐受的毒性，通常需要永久停藥。

對於肝功能輕至中度受損的患者，通常不需初始劑量調整，但應密切監測肝酶變化；重度肝功能不全的患者需謹慎使用，並可能考慮減量或延長給藥間隔。腎功能輕中度受損的患者一般無需調整劑量，但重度腎損害或透析患者的臨床數據有限，應個體化評估。老年患者在臨床試驗中未顯示與年輕人群明顯差異，但由於基礎疾病較多，仍建議更加密切隨訪。

阿達格拉西布主要通過 CYP3A4 代謝，因此在合併使用強效 CYP3A4 抑製劑（如酮康唑）或誘導劑（如利福平）時，可能顯著改變其血藥濃度，需避免或調整用藥。同時，它可能影響其他藥物的代謝，如 P-gp 底物，應注意潛在相互作用。患者在治療期間還需定期監測肝功能、心電圖（因 QTc 間期延長風險）、胃腸道反應，並在出現相關不良事件時及時與醫生溝通，以便進行劑量調整。

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