曲貝替定（Trabectedin）的詳細說明書內容包括哪些信息

一、通用名稱：Trabectedin、YONDELIS、曲貝替定（音譯）

二、適應症：

曲貝替定（Trabectedin）適用於那些已經接受過含有蒽環類藥物治療的不可切除或轉移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤（軟組織肉瘤）患者。這類患者往往面臨著治療選擇有限的困境，曲貝替定通過其獨特的作用機制，為他們提供了新的希望。脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤都是比較罕見但具有侵襲性的腫瘤類型，通常對標準化療的反應不佳，因此曲貝替定的引入為臨床醫生提供了更多的治療工具。

三、用法用量：

1、推薦劑量：曲貝替定的使用劑量為1.5mg/m2，每21天（3週）通過中心靜脈導管靜脈輸注24小時，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

（1）肝功能損害：中度肝功能損害（膽紅素水平大於＞正常上限的1.5倍至3倍，AST、ALT＜正常上限的8倍）的患者，推薦劑量為0.9mg/m2。請勿將曲貝替定用於嚴重肝功能損害的患者（膽紅素水平超過正常值上限的3倍，以及任何AST和ALT）。

2、術前用藥：每次服用曲貝替定前30分鐘靜脈注射地塞米松20mg。

四、不良反應：

在曲貝替定的臨床研究中，最常見的不良反應包括噁心、疲勞、嘔吐、便秘、食慾下降、腹瀉、外周水腫、呼吸困難和頭痛；最常見的實驗室異常是AST或ALT升高、鹼性磷酸酶升高、低白蛋白血症、肌酐升高、肌酸磷酸激酶升高、貧血、中性粒細胞減少和血小板減少。

五、供應和儲存：

曲貝替定以單劑量玻璃瓶的形式供應，每瓶含有1mg的Trabectedin。為了確保藥物的有效性，曲貝替定需要在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中儲存，避免高溫和潮濕等環境因素對藥物質量的影響。

六、禁忌：

曲貝替定禁用於已知對trabectedin有嚴重過敏反應（包括過敏反應）的患者。

七、作用機制：

曲貝替定的作用機制較為複雜，它作為一種烷基化藥物，能夠結合到DNA小溝中的鳥嘌呤殘基上，形成穩定的加合物。這一過程導致DNA的螺旋結構發生彎曲，從而乾擾DNA的正常功能。加合物的形成引發了一系列生物化學事件，影響DNA結合蛋白的活性，包括一些關鍵的轉錄因子和DNA修復途徑。這種干擾最終導致細胞週期的紊亂，進而引發細胞死亡。這一機制的獨特性使得曲貝替定在治療腫瘤方面表現出良好的效果，尤其是在對其他治療方案不敏感的患者中。

總之，曲貝替定為不可切除或轉移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者提供了一種新的治療選擇。通過合理的用法用量、有效的管理不良反應及對禁忌症的遵循，能夠最大限度地提高治療效果，改善患者的生活質量。

參考資料：https://www.drugs.com/monograph/trabectedin.html