卡博替尼（Cabozantinib）藥品說明書內容用法劑量及禁忌詳解

卡博替尼（Cabozantinib）是一種口服多靶點酪氨酸激酶抑製劑（TKI），商品名包括Cabometyx（片劑）和Cometriq（膠囊）。它主要通過抑制腫瘤細胞中的多種酪氨酸激酶通路，包括MET、VEGFR、AXL和RET等，從而達到抑制腫瘤生長、轉移和血管生成的作用。卡博替尼目前在全球多個國家和地區獲批用於治療晚期腎細胞癌（RCC）、肝細胞癌（HCC）及甲狀腺髓樣癌（MTC）等。以下是卡博替尼說明書中關於用法劑量、禁忌及其他注意事項的詳盡解析。

一、適應症詳解

卡博替尼適應症主要包括以下幾類：

1.晚期腎細胞癌（RCC）：適用於既往接受過抗血管生成治療的成人患者。作為二線治療手段，卡博替尼顯示出較佳的無進展生存期和總生存期延長優勢。

2.肝細胞癌（HCC）：適用於既往接受過索拉非尼治療的成人患者。其通過抑制腫瘤血管生成和MET信號通路，在肝癌患者中顯示出一定的臨床療效。

3.甲狀腺髓樣癌（MTC）：用於無法手術切除或已發生轉移的MTC患者治療，尤其適用於RET突變陽性的病例。

值得注意的是，不同劑型（Cabometyx片劑 vs. Cometriq膠囊）不可互換使用，因為它們在藥代動力學和劑量安排上存在差異。

二、用法與劑量說明

卡博替尼需由有經驗的腫瘤科醫生指導下使用，其劑量應根據不同適應症及個體耐受性進行合理調整。以下為推薦劑量：

1.腎細胞癌（RCC）和肝細胞癌（HCC）：

推薦劑量為每日一次60mg，口服服用。

應在空腹狀態下服用（餐前至少2小時或餐後1小時）。

如果發生3級或以上毒性反應，需暫停用藥並根據恢復情況考慮減量至40mg或20mg。

2.甲狀腺髓樣癌（MTC）：

推薦劑量為每日一次140mg（以膠囊形式服用）。

同樣應在空腹狀態下服用，避免與食物同服以防藥物吸收不規律。

3.劑量調整與管理：

在出現不良反應如高血壓、手足綜合徵、胃腸道穿孔、嚴重腹瀉、出血、蛋白尿等情況下，可能需暫停用藥，待症狀緩解後減量再重新啟動。

對CYP3A4強抑製劑或誘導劑合用時，應注意調整卡博替尼劑量以避免血藥濃度過高或過低。

三、禁忌症和慎用人群

雖然卡博替尼作為一種靶向治療藥物具有廣泛的抗腫瘤活性，但並非適用於所有人群。以下為主要禁忌和慎用人群：

1.已知對卡博替尼或其成分過敏者禁用。

2.嚴重肝功能不全者禁用或需慎用：藥物主要經肝臟代謝，重度肝損患者使用後可能發生毒性蓄積。

3.活動性出血或凝血功能障礙患者慎用：卡博替尼可能增加出血風險，包括胃腸道出血、鼻出血、腦出血等。

4.既往胃腸穿孔或瘻管患者慎用：卡博替尼可引起消化道穿孔或瘺形成，尤其在既往接受放療或胃腸手術的患者中更常見。

5.孕婦和哺乳期婦女禁用：動物研究表明該藥可能對胎兒發育造成嚴重影響，女性在治療期間及治療後至少4個月應採取避孕措施。

兒童及青少年使用的安全性和有效性尚未建立。

四、不良反應及監測建議

卡博替尼的常見不良反應較多，需定期監測，具體包括以下方面：

1.皮膚毒性：如手足綜合徵（紅斑、脫皮、疼痛）、皮疹等。建議患者避免過度摩擦、熱水燙洗，早期發現及時處理。

2.胃腸道反應：如腹瀉、噁心、口腔炎、嘔吐等，嚴重者可能導致脫水及電解質紊亂，必要時使用止瀉藥並補液。

3.高血壓：是卡博替尼常見的不良反應之一，治療初期尤為明顯。建議患者在用藥前控制血壓，並定期監測。

4.肝功能異常：如ALT、AST升高，應在治療前及治療過程中定期檢測肝酶。

5.疲勞與體重下降：多數為可逆性，但在持續影響生活質量時可考慮劑量調整。

6.其他嚴重但罕見不良反應：如血栓、肺栓塞、QT間期延長、傷口癒合延遲等。

五、藥物相互作用

卡博替尼主要通過CYP3A4代謝，因此應避免與強CYP3A4抑製劑（如酮康唑、克拉黴素）或誘導劑（如利福平、苯巴比妥）合用，以免影響藥效或毒性增強。如果必須合用，需謹慎評估風險並進行劑量調整。

此外，卡博替尼為高蛋白結合藥物，與其他高蛋白結合藥物合用可能引發競爭性置換，增加活性藥物濃度；同時，其可抑制多種轉運蛋白如BCRP和P-gp，潛在干擾其他藥物的排泄過程。

卡博替尼作為一種多靶點的口服靶向藥物，已被證實對腎癌、肝癌及甲狀腺癌等多種惡性腫瘤具有良好療效。使用過程中需要嚴格遵循說明書推薦劑量，並根據個體情況調整。該藥不良反應較多，涉及多系統器官，因此必須在專業醫生指導下使用，定期檢測血壓、肝腎功能、電解質水平等指標，及時處理潛在毒性反應。合理使用卡博替尼有望為腫瘤患者帶來生存獲益，是目前多種難治性腫瘤治療的重要手段之一。

參考資料：https://www.drugs.com/