苯丁酸甘油酯口服液（Ravicti）的說明應用指南及上市現況

一、通用名稱：口服用苯丁酸甘油酯、Glycerol Phenylbutyrate Oral Liquid

商品名稱：Ravicti、瑞維安

二、適應症：

苯丁酸甘油酯口服液（Glycerol Phenylbutyrate Oral Liquid）適用於尿素循環障礙（UCDs）患者的慢性管理，這些患者不能單獨通過飲食蛋白質限制和/或氨基酸補充來管理。口服用苯丁酸甘油酯必須與膳食蛋白質限制和某些情況下的膳食補充劑（例如，必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、無蛋白熱量補充劑）一起使用。

使用限制：

1、口服用苯丁酸甘油酯不適用於治療UCDs患者的急性高氨血症，因為更快速的干預措施對於降低血漿氨水平至關重要。

2、口服用苯丁酸甘油酯治療N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）缺乏症的安全性和有效性尚未確定。

三、用法用量：

1、使用方法

-每日總劑量平均分為3~6份，口服，隨餐服用

-服用本品時，必須限制飲食中的蛋白質攝入，按需添加膳食補充劑(例如必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、無蛋白能量補充劑)。

2、推薦劑量：

口服用苯丁酸甘油酯的劑量取決於患者的飲食、身高和體重。需要定期驗血來調整劑量。口服用苯丁酸甘油酯的每日總劑量應分成等量，每餐服用。除非患者肝移植成功，否則口服用苯丁酸甘油酯可能是終身治療。

-日推薦總劑量需根據體表面積計算，範圍為4.5ml/m2/天至11.2ml/m2/天；

-2歲以下患者：單次劑量確定需向上保留至最近的0.1ml（如0.11ml，則取至0.2ml）；每日總劑量平均分為3~6份，口服，隨餐服用；

-2歲及以上的患者：單次劑量應向.上保留至最近的0.5ml（如0.55ml，則取至1.0ml）。每日總劑量平均分為3~6份，口服，隨餐服用；

-對未使用過苯丁酸鹽患者的推薦起始劑量：

1）體表面積（BSA）＜1.3m2的患者：推薦劑量為8.5ml/m2/天;每日總劑量平均分為3~6份，口服，隨餐服用；

2) 體表面積≥1.3m²的患者：推薦劑量為7ml/m2/天;每日總劑量平均分為3~6份，口服，隨餐服用；

-從苯丁酸鈉轉換為苯丁酸甘油酯患者的起始劑量：苯丁酸甘油酯總日劑量（mL）=苯丁酸鈉顆粒總日劑量（g）x0.81；每日總劑量平均分為3~6份，口服，隨餐服用。

四、不良反應：

在口服用苯丁酸甘油酯的臨床研究中，常見的不良反應包括腹瀉、頭痛、氣脹、腹痛、嘔吐、食慾下降、疲勞、消化不良、噁心、頭暈、腹部不適；藥物經上市後，還出現了異常體味（包括來自皮膚、頭髮和尿液的異味）、作嘔和作嘔、味覺障礙或口腔燒灼感等不良事件。

五、供應和儲存：

口服用苯丁酸甘油酯有1.1克/毫升的規格，裝在25毫升的多用途玻璃瓶中，可儲存在20-25°C（68-77°F），允許偏差為15-30°C(59-86°F)。開瓶28天后丟棄瓶子

六、禁忌：

已知對苯丁酸鹽過敏的患者禁用口服用苯丁酸甘油酯。過敏症狀包括喘息、呼吸困難、咳嗽、低血壓、臉紅、噁心和皮疹。

七、作用機制：

UCDs是由氨（NH3，NH4+）合成尿素所必需的酶或轉運蛋白的遺傳缺陷。缺乏這些酶或轉運蛋白會導致中毒水平的氨在受影響患者的血液和大腦中積累。苯丁酸甘油酯是一種含有3個PBA分子的甘油三酯。 PAA是PBA的主要代謝產物，是苯丁酸甘油酯的活性部分。苯乙酸酯（PAA）通過肝臟和腎臟中的乙酰化作用與穀氨酰胺(包含2個氮分子)結合，形成苯乙酰谷氨酰胺（PAGN），由腎臟排泄。在摩爾基礎上，PAGN，像尿素一樣，含有2摩爾氮，並提供了一種替代的廢氮排泄載體。 xa0

八、上市情況：

1、美國：2013年02月通過美國藥品監督管理局（FDA）的批准上市，商品名Ravicti；

2、歐盟：2015年11月通過歐洲藥品管理局（EMA）的批准上市，商品名Ravicti；3、中國：2023年07月通過國家藥品監督管理局的批准上市，商品名瑞維安。

參考資料：https://www.ravicti.com/