絲裂黴素膀胱內溶液（Zusduri）引起的不良反應有哪些？如何減輕副作用？

絲裂黴素膀胱內溶液（Zusduri）是一種創新的局部化療藥物，於2025年獲美國FDA批准上市，用於治療復發性、低級別中風險的非肌層浸潤u200bu200b性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）。它採用UroGen Pharma研發的RTGel®緩釋技術，在膀胱內形成凝膠狀結構，延長藥物作用時間，提高療效。然而，儘管是局部用藥，Zusduri仍可能引起一系列不良反應，需引起患者和醫生的重視。以下將從常見副作用、不良反應機制、緩解方法及監測策略四個方面，系統闡述如何應對Zusduri相關的副作用。

一、Zusduri常見不良反應匯總

根據臨床研究（如ATLAS和ENVISION試驗）與上市前後數據，Zusduri最常見的不良反應集中於泌尿系統，主要包括以下幾類：

1. 尿路刺激症狀

約50%以上患者會在用藥後出現尿頻、尿急、排尿不適、輕度燒灼感或夜尿增多。這是膀胱壁對局部化療藥物的常見反應。

機制分析：絲裂黴素屬於細胞毒藥物，在膀胱內接觸黏膜後可引發輕度炎症反應。

2. 血尿或膀胱出血

部分患者在用藥期間可能出現輕度至中度的血尿（尿液發紅或尿中帶血絲）。重度膀胱出血較少見，但在腫瘤大或有血管豐富病灶者中風險增加。

機制分析：化療藥物與腫瘤接觸後引發壞死脫落，伴隨小血管破裂可能導致出血。

3. 骨盆區域疼痛或不適

灌注後部分患者可能會出現膀胱區域脹痛、輕度下腹不適，尤其在治療初期更常見。

機制分析：與藥物刺激黏膜及局部炎症反應相關。

4. 尿瀦留或排尿困難

極少數患者在治療期間可能出現尿流變細、排尿費力或短暫性尿瀦留現象，多見於前列腺肥大或合併泌尿道感染者。

機制分析：與膀胱出口的暫時性炎性水腫或反應性痙攣有關。

5. 發熱、乏力或全身不適

雖然為局部用藥，但約5%患者報告出現低熱、疲勞感或輕度流感樣反應，一般持續時間較短，較少影響日常生活。

機制分析：藥物引發輕度炎症釋放細胞因子，可能產生短暫系統性反應。

二、如何減輕與管理Zusduri的副作用

雖然多數不良反應為輕度且可逆，但科學的管理和積極的干預可顯著提升患者的依從性和生活質量。

1. 加強用藥前教育

醫生在首次灌注前應向患者說明可能出現的不良反應，並告知觀察重點。患者提前了解，有助於緩解恐懼，增強配合度。建議隨訪期間記錄症狀變化，為後續治療調整提供依據。

2. 用藥期間增加水分攝入

建議患者在灌注治療期間每日飲水量不少於2000ml，有助於稀釋尿液、減少藥物在膀胱黏膜的刺激濃度，從而緩解排尿不適和炎性反應。

3. 使用輔助藥物

對於尿頻、尿急嚴重的患者，可短期使用α受體拮抗劑（如坦索羅辛）緩解膀胱刺激；如出現明顯的排尿疼痛，可酌情應用止痛藥或尿道抗炎劑。若出現血尿不止，應立即停藥並行泌尿系統B超或膀胱鏡檢查，必要時住院處理。

4. 療程之間合理休息

Zusduri的標準療程為每週灌註一次，共6週。若患者副作用明顯，可與醫生商議是否延長間隔、減少灌注時間或調整劑量。灌注後1~2小時建議避免劇烈運動，以減少不適反應。

三、特殊人群用藥注意事項

某些特殊患者群體在使用Zusduri時需格外關注副作用：

1. 老年患者

老年人膀胱黏膜再生能力差，對藥物刺激更敏感，發生泌尿系統不適的風險較高。治療中應特別注意血尿、排尿障礙及繼發感染的風險。

2. 合併尿路感染患者

若存在活動性泌尿系感染，灌注治療可能加重局部炎症，建議控制感染後再開始療程。使用過程中應密切觀察尿液顏色、氣味及體溫變化。

3. 前列腺肥大男性

前列腺增生患者更易出現排尿困難，需特別監測尿流及殘餘尿量，防止急性尿瀦留發生。必要時預防性使用α阻滯劑可能有所幫助。

四、副作用監測與後續隨訪建議

為及時發現和處理不良反應，建議建立系統性的隨訪和監測機制：

每次灌注前：評估上次治療後的排尿情況、尿液顏色、疼痛程度；

治療中期（3週左右）：檢查尿常規及腎功能指標，如出現蛋白尿或血尿應進一步評估；

治療結束後1~3個月：建議進行膀胱鏡隨訪，以確認治療反應及是否出現局部並發症；

若出現不明發熱、嚴重血尿、尿量顯著減少：應立即就醫並停止灌注治療，排查泌尿道並發症。

絲裂黴素膀胱內灌注液（Zusduri）在治療中風險非肌層浸潤u200bu200b性膀胱癌中提供了無需手術的局部化療新路徑，特別適用於希望避免反复TURBT或全膀胱切除的患者。儘管為局部給藥，其不良反應依然需引起重視。通過規範管理、個體化用藥和及時干預，大多數副作用都可以控制在可接受範圍之內。未來，隨著Zusduri的臨床應用逐步擴大，副作用管理經驗將更加成熟，為膀胱癌患者帶來更安全、便捷的治療選擇。

參考資料：https://www.fda.gov/drugs/