非奈利酮和恩格列淨的配對導致更大的白蛋白尿減少

第二階段CONFIDENCE 試驗（NCT05254002）的結果，新數據顯示，與單獨使用任何一種療法相比，聯合使用非奈利酮（finerenone）和恩格列淨（empagliflozin）治療可顯著降低慢性腎病（CKD）和2型糖尿病（T2D）患者的白蛋白尿。

非奈利酮是一種選擇性非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑，主要用於治療與腎臟相關的疾病。其作用機制是通過抑製鹽皮質激素的過度活性，來減輕腎小管的炎症和纖維化，從而保護腎功能。同時，恩格列淨作為一種鈉葡萄糖轉運蛋白-2（SGLT-2）抑製劑，可以通過促進尿糖排泄、改善胰島素敏感性以及減少體重等多重機制，來降低2型糖尿病患者的血糖水平。這兩種藥物各有其獨特的作用方式，對CKD和T2D的治療形成了互補。

CONFIDENCE試驗的設計非常嚴謹，該試驗是一項隨機雙盲研究，涉及來自14個國家的143個研究地點，共818名患者參與。所有參與者均為慢性腎病和2型糖尿病的成年人，且已經接受最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統（RAS）抑製劑治療至少一個月。這種設計確保了研究結果的可靠性，因為參與者的基線特徵已經相對一致，能夠反映出聯合治療的真實效果。

在試驗中，參與者被隨機分為三組：一組接受依帕列淨10 mg每日一次加安慰劑，另一組接受芬尼酮10或20 mg每日一次加安慰劑，第三組則接受芬尼酮和依帕列淨的組合治療。劑量的調整依據參與者的基線估計腎小球濾過率（eGFR），並根據不同的eGFR和UACR進行分層。這一細緻的隨機分組策略使得對不同患者群體的應答能夠得到更為準確的評估。

結果顯示，接受聯合治療的組在第180天的尿白蛋白與肌酐比值（UACR）中位數比基線降低了52%。這一數據表明，聯合治療不僅有效地控制了尿白蛋白的排泄，還優於單獨使用任何一種藥物的療效。具體而言，與單獨使用芬尼酮相比，聯合治療額外降低了29%（P<0.001），與單獨使用依帕列淨相比，則降低了32%（P<0.001）。這樣的結果清楚地表明了兩種藥物聯用的協同效應，為未來的臨床實踐提供了重要依據。

此外，試驗還強調了聯合治療的耐受性良好，未觀察到意外的安全信號。這一點對於臨床醫生而言尤為重要，因為在選擇治療方案時，不僅要考慮療效，還需關注患者的安全性和耐受性。從試驗中可以看出，兩種療法中有70%的患者達到了ADA推薦的UACR降低目標，即超過30%。這進一步證明了該聯合治療方案在臨床決策中的重大意義。

隨著臨床界逐漸認識到慢性病的複雜性，早期聯合治療模式開始取代傳統的逐步治療方法。在心力衰竭和高血壓等慢性疾病的管理中已經取得了一定的成功，而CONFIDENCE試驗的結果表明，這一趨勢同樣適用於CKD和T2D的治療。越來越多的證據支持在早期就進行聯合干預，以更有效地控制疾病進展，改善患者的生活質量。

參考資料：https://www.docwirenews.com/post/pairing-of-finerenone-and-empagliflozin-results-in-greater-albuminuria-reduction