特立妥單抗聯用方案：PD-1逆轉T細胞耗竭嗎？

特立妥單抗（Teclistamab-cqyv）作為一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）和CD3的雙特異性T細胞接合抗體，在多發性骨髓瘤（MM）治療中引起了廣泛關注。其作用機制是引導患者自身T細胞與腫瘤細胞結合，從而實現T細胞活化並誘導腫瘤細胞裂解。然而，長期治療或高負荷腫瘤狀態下，T細胞往往出現“耗竭”（T-cell exhaustion）狀態，表現為功能喪失、細胞因子釋放減少以及細胞毒活性降低，這直接限制了特立妥單抗的長期療效。

PD-1（程序性死亡受體1）作為T細胞耗竭的核心標誌，在慢性病毒感染與腫瘤免疫逃逸機制中起著重要作用。因此，將特立妥單抗與PD-1抑製劑聯用成為一種頗具前景的聯合免疫治療策略。通過阻斷PD-1/PD-L1通路，可以有效解除T細胞的“剎車”，恢復其殺傷活性，理論上可增強特立妥單抗介導的抗腫瘤效應。

在海外多個早期探索性研究和免疫機制實驗中發現，PD-1抑製劑如帕博利珠單抗（Pembrolizumab）或納武利尤單抗（Nivolumab）與特立妥單抗聯合使用，可促進CD8+ T細胞功能恢復，增強其在骨髓瘤微環境中的應答強度。此外，在長期特立妥單抗使用後，部分患者的T細胞可因持續抗原刺激而上調PD-1表達，此時加入PD-1抑製劑不僅能夠延緩耗竭，還可能逆轉某些耐藥表型，尤其適用於反應不佳或出現復發的患者。

不過，聯合使用也存在挑戰，特別是在安全性方面。特立妥單抗已知可誘發細胞因子釋放綜合徵（CRS）和免疫相關神經系統毒性（ICANS），而PD-1抑製劑亦可引發自身免疫性炎症反應。兩者聯用可能增加免疫系統過激風險，需在高度監測下慎重實施。

參考資料：https://www.tecvayli.com/